悪液質におけるクレアチン・サイクル障害の検討

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K19915
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 後藤 桂 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (10469554)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: ミトコンドリアCK / CKB / ホスホクレアチン / リン酸化経路

研究実績の概要

CK阻害剤による影響を評価するため、リン酸化アレイを用いて阻害剤処理した癌細胞におけるリン酸化シグナルを検討したところ、チロシンリン酸化経路、セリン/スレオニンリン酸化経路の両者を含むほぼすべてのリン酸化シグナルに抑制が認められた。このことから、ミトコンドリアCK-CKBによるホスホクレアチン生成がリン酸化シグナル経路にATPを供給している可能性が示唆された。さらに、ホスホクレアチンでCK阻害した癌細胞を処理しても、リン酸化シグナルは回復しなかった。また、ホスホクレアチンによって細胞死はレスキューされなかった。このことから、トポロジカルなCKBの細胞内分布が重要であることが示唆された。これに対し、C2C12筋芽細胞を用いたin vitro悪液質モデルでは、CK活性の低下が見られ、ホスホクレアチンを投与することにより、細胞増殖、SDS可溶性ミオシン軽鎖のタンパクレベルの増加が認められた。これらの知見から、ミトコンドリアCK-CKBによるホスホクレアチン生成経路は、がん抑制および骨格筋活性促進における有用な標的であることが示唆された。

研究成果

• [国際共同研究] 南通大学(中国)
  • 国名: 中国
  • 外国機関名: 南通大学
• [雑誌論文] Nutritional intervention for cancer sarcopenia (2021)
  • 著者名/発表者名: Takuya Mori、Akira Kido、Isao Kawahara、Shota Nuaga、Yoshihiro Miyagawa、Kei Goto、Shiori Mori、Shingo Kishi、Kiyomu Fujii、Rina Fujiwara-Tani、Hiroki Kuniyasu
  • 雑誌名: Annals of Musculoskeletal Medicine 巻: 5 ページ: 001～004
  • DOI: 10.17352/amm.000024
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Role of Glycated High Mobility Group Box-1 in Gastric Cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Kishi Shingo、Nishiguchi Yukiko、Honoki Kanya、Mori Shiori、Fujiwara-Tani Rina、Sasaki Takamitsu、Fujii Kiyomu、Kawahara Isao、Goto Kei、Nakashima Chie、Kido Akira、Tanaka Yasuhito、Luo Yi、Kuniyasu Hiroki
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 22 ページ: 5185～5185
  • DOI: 10.3390/ijms22105185
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Enhancement of Anti-Tumoral Immunity by β-Casomorphin-7 Inhibits Cancer Development and Metastasis of Colorectal Cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Mori Shiori、Fujiwara-Tani Rina、Kishi Shingo、Sasaki Takamitsu、Ohmori Hitoshi、Goto Kei、Nakashima Chie、Nishiguchi Yukiko、Kawahara Isao、Luo Yi、Kuniyasu Hiroki
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 22 ページ: 8232～8232
  • DOI: 10.3390/ijms22158232
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Effect of Vitamin B2 and Vitamin E on Cancer-Related Sarcopenia in a Mouse Cachexia Model (2021)
  • 著者名/発表者名: Mori Takuya、Goto Kei、Kawahara Isao、Nukaga Shota、Wakatsuki Yuma、Mori Shiori、Fujiwara-Tani Rina、Kishi Shingo、Sasaki Takamitsu、Ohmori Hitoshi、Kido Akira、Honoki Kanya、Tanaka Yasuhito、Kuniyasu Hiroki
  • 雑誌名: BioMed 巻: 1 ページ: 50～62
  • DOI: 10.3390/biomed1010004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Linoleic Acid Upregulates Microrna-494 to Induce Quiescence in Colorectal Cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Ogata Ruiko、Mori Shiori、Kishi Shingo、Sasaki Rika、Iwata Naoya、Ohmori Hitoshi、Sasaki Takamitsu、Nishiguchi Yukiko、Nakashima Chie、Goto Kei、Kawahara Isao、Fujiwara-Tani Rina、Kuniyasu Hiroki
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 23 ページ: 225～225
  • DOI: 10.3390/ijms23010225
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Effects of antioxidant vitamins on cancerous sarcopenia model mice. (2021)
  • 著者名/発表者名: Kawahara I, Mori T, Nukaga S, Miyagawa Y, Goto K, Wakatsuki Y, Ohmori H, Fujii K, Mori S, Fujiwara-Tani R, Kishi S, Kuniyasu H
  • 学会等名: 80th Annual Meeting of Japanese Association for Cancer
• [学会発表] Impairment of myocardial differentiation in cancer-associated cardiac cachexia. (2021)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara-Tani R, Nukaga S, Mori S, Kishi S, Goto K, Kawahara I, Ohmori H, Kuniyasu H
  • 学会等名: 80th Annual Meeting of Japanese Association for Cancer
• [学会発表] Effect of nutritional intervention with medium-chain fatty acids and glucose on cancer-derived myocardial atrophy. (2021)
  • 著者名/発表者名: Nukaga S, Mori T, Kawahara I, Miyagawa Y, Goto K, Fujiwara-Tani R, Kishi S, Mori S, Fujii K, Ohmori H, Kuniyasu H
  • 学会等名: 80th Annual Meeting of Japanese Association for Cancer
• [学会発表] Investigating the mechanism of the anti-tumor effect of medium chain fatty acids. (2021)
  • 著者名/発表者名: Mori S, Kishi S, Mori T, Fujiwara-Tani R, Goto K, Kawahara I, Nukaga S, Nakashima C, Ohmori H, Kuniyasu H
  • 学会等名: 80th Annual Meeting of Japanese Association for Cancer
• [学会発表] Mitochondrial impairment is involved in cancer skeletal muscle atrophy. (2021)
  • 著者名/発表者名: Mori T, Ohmori H, Kawahara I, Nukaga S, Goto K, Mori S, Kishi S, Fujiwara-Tani R, Luo Y, Kuniyasu H
  • 学会等名: 80th Annual Meeting of Japanese Association for Cancer
• [備考] 奈良県立医科大学分子病理学
  • URL: http://www.naramed-u.ac.jp/~molepath/