• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2020 年度 実施状況報告書

causal SNV探索を通じたApoA1遺伝子の新たな発現調節機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K20175
研究機関筑波大学

研究代表者

會田 雄一  筑波大学, 医学医療系, 助教 (60752152)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワード生活習慣病
研究実績の概要

次世代シークエンサーは世界中で膨大な量の塩基情報を生み出しており、医療のみならずヘルスケアへの応用が期待される。この第一歩は、次世代シークエンサーから得られた塩基情報と、人種や地域、生活習慣など様々な環境下で得られる表現型を組み合わせる解析である。こうした遺伝統計学的な解析によって得られた知見をさらに、生活習慣病の個別化医療や予防医療に役立てるためには、真に機能を有する「疾患関連変異」の機能解析を分子生物学的な実験によって進める必要がある。すなわち遺伝統計学的に疾患との関連が見出された変異が、どのような生物学的メカニズムによって疾患をもたらすのかを証明する研究である。本研究では、エンハンサーやプロモーターといった遺伝子制御部位に位置する一塩基バリアント(single-nucleotide variant: SNV)が、血中HDLレベルを規定するメカニズムを実験的に解明することを目的とした。これまでに、HDLの主要アポリポタンパクであるApoA1のプロモーターに位置し転写活性に影響を与えるSNVを新たに同定した。そして、このSNVが位置するDNAエレメントに「タンパクX」が結合してApoA1の転写を正に制御することを明らかにした。これらの結果をもとに、タンパクXの機能解析を進めた。また、同定されたSNVがもたらす肝細胞での効果を検討するために、CRISPR/Cas9による相同組換え修復を利用してSNVを導入する実験系の構築を進めた。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

ApoA1のプロモーターに位置し転写活性に影響を与えるSNVと、このSNVが位置するDNAエレメントに結合してApoA1の転写を正に制御するタンパクXの解析を進めた。

今後の研究の推進方策

ApoA1のプロモーターに位置し転写活性に影響を与えるSNVと、このSNVが位置するDNAエレメントに結合してApoA1の転写を正に制御するタンパクXの解析を継続する。

次年度使用額が生じた理由

実験の進捗状況により、物品の調達が遅れたため。可及的すみやかに実験計画を進め、使用予定の物品の調達を行う。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2020 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Influence of Intermittent Cold Stimulations on CREB and Its Targeting Genes in Muscle: Investigations into Molecular Mechanisms of Local Cryotherapy2020

    • 著者名/発表者名
      Sugasawa Takehito、Tome Yoshiya、Takeuchi Yoshinori、Yoshida Yasuko、Yahagi Naoya、Sharma Rahul、Aita Yuichi、Ueda Haruna、Maruyama Reina、Takeuchi Kaoru、Morita Shohei、Kawamai Yasushi、Takekoshi Kazuhiro
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 21 ページ: 4588~4588

    • DOI

      10.3390/ijms21134588

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] causal SNV探索を通じたApoA1遺伝子の新たな発現調節機構の解明2020

    • 著者名/発表者名
      會田雄一, 矢作直也, 武内謙憲, 何敏熙, Saber Zahra Mehrazad, 呼延宜人, 村山友樹, 志鎌明人, 升田紫, 泉田欣彦, 関谷元博, 中川嘉, 松坂賢, 川上康, 島野仁
    • 学会等名
      第52回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • [学会発表] グルココルチコイドによるGR-Bmal/Clock複合体を介した時計遺伝子Nr1d1の抑制性転写制御機構2020

    • 著者名/発表者名
      村山友樹, 矢作直也, 武内謙憲, 會田雄一, 何敏煕, Saber Zahra Mehrazad, 志鎌明人, 升田紫, 泉田欣彦, 宮本崇史, 関谷元博, 中川嘉, 松坂賢, 大崎芳典, 菅野洋子, 岩崎仁, 鈴木浩明, 川上康, 島野仁
    • 学会等名
      第93回日本内分泌学会学術総会
  • [学会発表] 生体イメージングで迫る糖・脂質代謝に重要なKLF15遺伝子発現制御機構の解明2020

    • 著者名/発表者名
      武内謙憲, 矢作直也, 會田雄一, 村山友樹, Saber Zahra Mehrazad, 何敏煕, 呼延宜人, 升田紫, 泉田欣彦, 島野仁
    • 学会等名
      第63回日本糖尿病学会年次学術集会
  • [学会発表] 多価不飽和脂肪酸(PUFA)によるSREBP-1特異的な抑制機序の解明2020

    • 著者名/発表者名
      升田紫, 矢作直也, 武内謙憲, 和田亘弘, 呼延宜人, 李恩旭, Saber Zahra Mehrazad, 沢田義一, 村山友樹, 會田雄一, 西真貴子[辰巳], 泉田欣彦, 飯塚陽子, 位高啓史, 片岡一則, 島野仁, 門脇孝
    • 学会等名
      第63回日本糖尿病学会年次学術集会
  • [学会発表] 糖鎖認識メカニズムによる糖質・脂質エネルギー協調制御の解明2020

    • 著者名/発表者名
      泉田欣彦, 和田亘弘, 呼延宜人, 鈴木卓也, 升田紫, 畠山裕康, 武内謙憲, Saber Zahra Mehrazad, 村山友樹, 會田雄一, 山崎悠理子, 梅原敏弘, 大竹啓之, 高橋倫子, 矢作直也, 島野仁, 山内敏正, 門脇孝
    • 学会等名
      第63回日本糖尿病学会年次学術集会
  • [学会発表] Elucidation Of Apoa1 Gene Regulatory Mechanism Through Searching Causal Single-Nucleotide Variants2020

    • 著者名/発表者名
      Aita Yuichi, Yahagi Naoya, Takeuchi Yoshinori, Ho Man Hei, Saber Zahra Mehrazad, Huyan Yiren, Murayama Yuki, Shikama Akito, Masuda Yukari, Izumida Yoshihiko, Sekiya Motohiro, Nakagawa Yoshimi, Matsuzaka Takashi, Kawakami Yasushi, Shimano Hitoshi
    • 学会等名
      American Heart Association Scientific Sessions 2020
    • 国際学会
  • [備考] 筑波大学医学医療系ニュートリゲノミクスリサーチグループ

    • URL

      http://nutrigenomics.umin.jp/

URL: 

公開日: 2021-12-27  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi