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2021 年度 実績報告書

微生物エピゲノム変化の解明に向けたPacBioメチル化データ解析技術の開発

研究課題

研究課題/領域番号 19K20409
研究機関国立研究開発法人産業技術総合研究所

研究代表者

齋藤 裕  国立研究開発法人産業技術総合研究所, 情報・人間工学領域, 主任研究員 (60721496)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2022-03-31
キーワードエピゲノム / DNAメチル化 / PacBio / バイオインフォマティクス / 機械学習
研究実績の概要

細菌や真核微生物のエピゲノム研究では、様々な種類のDNAメチル化(5mC、6mA、4mC)を検出可能なPacBioシーケンサーが、Illuminaシーケンサーよりも広く使用されている。そこで本研究では、PacBioメチル化データを解析するためのバイオインフォマティクス手法の開発を目的とした。PacBioシーケンサーは、配列決定の際に塩基の取り込みにかかった時間であるinter pulse duration (IPD)を測定する。PacBio社の提供するメチル化データ解析ツールkineticstoolsでは、このIPDを各種の機械学習モデルと組み合わせることで、メチル化の検出やメチル化率の推定などの様々なタスクを行っている。本研究では、これらのうちpositive control modelと呼ばれる機械学習モデルの改良を行った。positive control modelは、あるゲノム位置がメチル化された場合のIPDの期待値を周辺の配列情報から予測する機械学習モデルであり、メチル化率の推定に利用される。オリジナルのpositive control modelが少数の生物種や配列モチーフからなる限られた教師データによって学習されている点に着目して、NCTC3000やREBASEなどの大規模データベースを利用した教師データの拡充を行った。その結果、オリジナルのpositive control modelと比較して高い予測精度を達成することに成功した。また、メチル化率の推定のための機械学習モデルとして、畳み込みニューラルネットワークにもとづく新しい手法を開発した。今後は、これらの機械学習モデルを利用して、メチル化変化領域の検出などの他のタスクにも適用可能な手法を開発していく予定である。

  • 研究成果

    (25件)

すべて 2021

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (19件) (うち国際学会 6件)

  • [雑誌論文] Machine-Learning-Guided Library Design Cycle for Directed Evolution of Enzymes: The Effects of Training Data Composition on Sequence Space Exploration2021

    • 著者名/発表者名
      Saito Yutaka、Oikawa Misaki、Sato Takumi、Nakazawa Hikaru、Ito Tomoyuki、Kameda Tomoshi、Tsuda Koji、Umetsu Mitsuo
    • 雑誌名

      ACS Catalysis

      巻: 11 ページ: 14615~14624

    • DOI

      10.1021/acscatal.1c03753

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Machine learning approach for discrimination of genotypes based on bright-field cellular images2021

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Godai、Saito Yutaka、Seki Motoaki、Evans-Yamamoto Daniel、Negishi Mikiko、Kakoi Kentaro、Kawai Hiroki、Landry Christian R.、Yachie Nozomu、Mitsuyama Toutai
    • 雑誌名

      npj Systems Biology and Applications

      巻: 7 ページ: -

    • DOI

      10.1038/s41540-021-00190-w

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Evotuning protocols for Transformer-based variant effect prediction on multi-domain proteins2021

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi Hideki、Saito Yutaka
    • 雑誌名

      Briefings in Bioinformatics

      巻: 22 ページ: -

    • DOI

      10.1093/bib/bbab234

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comparative analysis of the relationship between translation efficiency and sequence features of endogenous proteins in multiple organisms2021

    • 著者名/発表者名
      Tajima Naoyuki、Kumagai Toshitaka、Saito Yutaka、Kameda Tomoshi
    • 雑誌名

      Genomics

      巻: 113 ページ: 2675~2682

    • DOI

      10.1016/j.ygeno.2021.05.037

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rational thermostabilisation of four-helix bundle dimeric de novo proteins2021

    • 著者名/発表者名
      Irumagawa Shin、Kobayashi Kaito、Saito Yutaka、Miyata Takeshi、Umetsu Mitsuo、Kameda Tomoshi、Arai Ryoichi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 ページ: -

    • DOI

      10.1038/s41598-021-86952-2

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Machine-learning-guided Protein Design2021

    • 著者名/発表者名
      UMETSU Mitsuo、SAITO Yutaka、KAMEDA Tomoshi、TSUDA Koji
    • 雑誌名

      Seibutsu Butsuri

      巻: 61 ページ: 177~179

    • DOI

      10.2142/biophys.61.177

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Deep sequencing analysis in the directed evolution of antibody mimics.2021

    • 著者名/発表者名
      Tomoyuki Ito, Hafumi Nishi, Thuy Duong Nguyen, Yutaka Saito, Tomoshi Kameda, Hikaru Nakazawa, Koji Tsuda, Mitsuo Umetsu.
    • 学会等名
      The International Chemical Congress of Pacific Basin Societies 2021 (Pacifichem 2021).
    • 国際学会
  • [学会発表] Deep sequencing analysis in the directed evolution of antibodies.2021

    • 著者名/発表者名
      Sakiya Kawada, Yoichi Kurumida, Tomoyuki Ito, Hikaru Nakazawa, Hafumi Nishi, Yutaka Saito, Tomoshi Kameda, Koji Tsuda, Mitsuo Umetsu.
    • 学会等名
      The International Chemical Congress of Pacific Basin Societies 2021 (Pacifichem 2021).
    • 国際学会
  • [学会発表] Evaluating self-assembly propensity of tetra-peptide using MD and machine learning.2021

    • 著者名/発表者名
      Yoichi Kurumida, Keisuke Ikeda, Yusuke Nakamichi, Atsushi Hirano, Kaito Kobayashi, Yutaka Saito, Tomoshi Kameda.
    • 学会等名
      Evaluating self-assembly propensity of tetra-peptide using MD and machine learning.
    • 国際学会
  • [学会発表] Evotuning protocols for Transformer-based variant effect prediction on multi-domain proteins.2021

    • 著者名/発表者名
      Hideki Yamaguchi, Yutaka Saito.
    • 学会等名
      The 29th International Conference on Intelligent Systems for Molecular Biology and The 20th European Conference on Computational Biology (ISMB / ECCB 2021).
    • 国際学会
  • [学会発表] Discovery of functional proteins by next-generation sequencing analysis in directed evolution.2021

    • 著者名/発表者名
      Sakiya Kawada, Tomoyuki Ito, Hafumi Nishi, Yoichi Kurumida, Thuy Duong Nguyen, Hikaru Nakazawa, Yutaka Saito, Tomoshi Kameda, Koji Tsuda, Mitsuo Umetsu.
    • 学会等名
      The 26th Symposium of Young Asian Biological Engineers’ Community (YABEC 2021).
    • 国際学会
  • [学会発表] Directed evolution of non-immunoglobulin scaffold proteins against a cancer marker.2021

    • 著者名/発表者名
      Thuy Duong Nguyen, Tomoyuki Ito, Hafumi Nishi, Hikaru Nakazawa, Yutaka Saito, Koji Tsuda, Mitsuo Umetsu, Tomoshi Kameda.
    • 学会等名
      PEGS Boston Virtual 2021.
    • 国際学会
  • [学会発表] Machine learning approach for discrimination of genotypes based on bright-field cellular images.2021

    • 著者名/発表者名
      Godai Suzuki, Yutaka Saito, Motoaki Seki, Daniel Evans-Yamamoto, Mikiko Negishi, Kentaro Kakoi, Hiroki Kawai, Christian R Landry, Nozomu Yachie, Toutai Mitsuyama.
    • 学会等名
      第44回 日本分子生物学会年会 (MBSJ 2021).
  • [学会発表] Evotuning protocols for Transformer-based variant effect prediction on multi-domain proteins.2021

    • 著者名/発表者名
      Hideki Yamaguchi, Yutaka Saito.
    • 学会等名
      日本バイオインフォマティクス学会2021年年会, 第10回 生命医薬情報学連合大会 (IIBMP 2021).
  • [学会発表] 生体分子設計のインフォマティクス.2021

    • 著者名/発表者名
      齋藤 裕.
    • 学会等名
      日本バイオインフォマティクス学会2021年年会, 第10回 生命医薬情報学連合大会 (IIBMP 2021).
  • [学会発表] 機械学習によって明視野細胞画像から遺伝子型の違いを判別できるか.2021

    • 著者名/発表者名
      鈴木 吾大, 齋藤 裕, 光山統泰.
    • 学会等名
      第30回 日本バイオイメージング学会学術集会 シンポジウム「様々な手法で見る生体試料」.
  • [学会発表] 機械学習支援なタンパク質進化における学習データが影響を与える指向性.2021

    • 著者名/発表者名
      伊藤 智之, 齋藤 裕, 及川 未早来, 亀田 倫史, 中澤 光, 津田 宏治, 梅津 光央.
    • 学会等名
      日本生物工学会北日本支部 2021年度第1回若手シンポジウム.
  • [学会発表] Prediction of peptide aggregation tendency by combination MD simulation and machine learning.2021

    • 著者名/発表者名
      Yoichi Kurumida, Yutaka Saito, Yusuke Nakamichi, Keisuke Ikeda, Tomoshi Kameda.
    • 学会等名
      第21回 日本蛋白質科学会年会 シンポジウム「タンパク質の液液相分離―計測、制御、応用―」.
  • [学会発表] 抗体医薬品の多要素の最適化にむけたマルチタスク学習手法の開発.2021

    • 著者名/発表者名
      鬼塚 智大, 山口 秀輝, 齋藤 裕.
    • 学会等名
      日本バイオインフォマティクス学会2021年年会, 第10回 生命医薬情報学連合大会 (IIBMP 2021).
  • [学会発表] 配列空間における適応度地形のトランスロケーションを用いた変異効果予測の精度向上.2021

    • 著者名/発表者名
      福永 秀蔵, 山口 秀輝, 齋藤 裕.
    • 学会等名
      日本バイオインフォマティクス学会2021年年会, 第10回 生命医薬情報学連合大会 (IIBMP 2021).
  • [学会発表] Protein language modelsによるzero-shot機能予測および配列探索.2021

    • 著者名/発表者名
      山口 秀輝, 齋藤 裕.
    • 学会等名
      日本バイオインフォマティクス学会2021年年会, 第10回 生命医薬情報学連合大会 (IIBMP 2021).
  • [学会発表] Accurate prediction of variant effects by efficient incorporation of evolutionary information into Transformer-based deep learning.2021

    • 著者名/発表者名
      Hideki Yamaguchi, Yutaka Saito.
    • 学会等名
      第21回 日本蛋白質科学会年会.
  • [学会発表] Application of next-generation sequencing analysis in the molecular evolution of antibody mimics.2021

    • 著者名/発表者名
      Tomoyuki Ito, Hafumi Nishi, Thuy Duong Nguyen, Yutaka Saito, Tomoshi Kameda, Hikaru Nakazawa, Koji Tsuda, Mitsuo Umetsu.
    • 学会等名
      第21回 日本蛋白質科学会年会.
  • [学会発表] A novel computational method to assess mechanical stability of proteins with high accuracy.2021

    • 著者名/発表者名
      Thuy Duong Nguyen, Yutaka Saito, Tomoshi Kameda.
    • 学会等名
      第21回 日本蛋白質科学会年会.
  • [学会発表] 機械学習を用いたタンパク質改良法の高速化.2021

    • 著者名/発表者名
      来見田 遥一, 齋藤 裕, 亀田 倫史.
    • 学会等名
      第21回 日本蛋白質科学会年会.

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公開日: 2022-12-28  

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