分子病態を非侵襲的に可視・数値化し、治療へ応用可能な新たな医療画像システムの開発

2020 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 19K20676
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 長尾 吉泰 九州大学, 大学病院, 助教 (70608968)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: NASH / 非アルコール性脂肪性肝炎 / ミトコンドリア機能 / 代謝機能イメージング

研究実績の概要

世界的に肥満患者が増加し、非アルコール性脂肪性肝疾患/肝炎（NAFLD/NASH）を原因とする肝硬変症、さらには肝細胞癌患者も増加している状況で、NAFLD/NASHの病態を正確に診断し得る磁気共鳴代謝イメージング装置（DNP－MRI装置）の開発と、NAFLD/NASHの病態進行機序を解明する事を目的に本研究を行っている。
前年度までに、ヒト肝組織に対するDNPーMRI装置を使用したプローブ消退率を定量化するための測定条件の設定、当院で施行した肥満手術症例を対象とし、NAFLD/NASH患者および正常肝患者より提供して頂いた肝組織を用い、プローブの消退率等の測定を継続して行った。
2020年度は、既にNAFLD/NASHの病態進行と相関があると報告されている術前の画像診断および採血結果による評価と、磁気共鳴代謝イメージング装置（DNP－MRI装置）による評価との比較検討を行った。自験例では磁気共鳴代謝イメージング装置（DNP－MRI装置）による評価が、NAFLD/NASHの病態進行を良好に評価し得る事が明らかとなった。
磁気共鳴代謝イメージング装置（DNP－MRI装置）による評価は、ミトコンドリア機能を評価している可能性があり、今後は原理の解明を中心に行っていく予定である。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

コロナウイルスの感染拡大のため、当院における良性疾患に対する手術が減っている状況が持続しており、ヒト肝組織の提供が遅れている状況下にあるため

今後の研究の推進方策

2021年では病理組織評価およびミトコンドリアの機能評価を行い、磁気共鳴代謝イメージング装置（DNP－MRI装置）による評価がミトコンドリア機能を評価し得ているのかを解明し、報告する予定である。
また、メタボローム解析も行うことにより、NAFLD/NASHの病態進行と関係のある新たなバイオマーカーの探索を継続して行っていく。

次年度使用額が生じた理由

コロナ禍により手術件数が減少したため、目的とする肝臓組織の採取が計画通りに進行しなかったため、次年度に使用することとなった。
計画は遅れたものの、当初目的とした症例数は集まっている。２０２１年度には、解析のために必要な試薬および機器の購入のため、また成果報告のために必要な経費を計上予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Wireless Light-emitting Marker Using Magnetic Field Resonance for Laparoscopic Gastrointestinal Surgery (2021)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama Masahiko、Nagao Yoshihiro、et al.
  • 雑誌名: Surgical Laparoscopy, Endoscopy & Percutaneous Techniques 巻: 31 ページ: 778～781
  • DOI: 10.1097/SLE.0000000000000929
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of systemic inflammation score in patients who undergo hepatic resection for hepatocellular carcinoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Inokuchi Shoichi、Nagao Yoshihiro、et al.
  • 雑誌名: Langenbeck's Archives of Surgery 巻: 406 ページ: 773～779
  • DOI: 10.1007/s00423-021-02103-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Novel Strategy of Endoscopic Ultrasonography-Guided Pancreatic Duct Drainage for Pancreatic Fistula After Pancreaticoduodenectomy (2021)
  • 著者名/発表者名: Toshima Takeo、Nagao Yoshihiro、et al.
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 50 ページ: e21～e22
  • DOI: 10.1097/MPA.0000000000001729
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surgically resected hepatic mass caused by fascioliasis (2021)
  • 著者名/発表者名: Wang Huanlin、Nagao Yoshihiro、et al.
  • 雑誌名: Clinical Journal of Gastroenterology 巻: 14 ページ: 662～667
  • DOI: 10.1007/s12328-021-01339-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] A no-ligation technique to prevent intraoperative hepatic artery dissection in living-donor liver transplantation. (2021)
  • 著者名/発表者名: Itoh S, Yoshizumi T, Harada N, Toshima T,?Nagao Y, Kurihara T, Wang H, Shimagaki T, Ikegami T, Mori M.
  • 雑誌名: Surg Today. 巻: Epub ページ: Epub
  • DOI: 10.1007/s00595-021-02276-8.
• [雑誌論文] Wireless Light-emitting Marker Using Magnetic Field Resonance for Laparoscopic Gastrointestinal Surgery. (2021)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama M,?Nagao Y, Uehara H, Kagawa M, Shin Y, Shiokawa K, Ota M, Akahoshi T, Morita M.
  • 雑誌名: Surg Laparosc Endosc Percutan Tech. 巻: Epub ページ: Epub
  • DOI: 10.1097/SLE.0000000000000929.
• [雑誌論文] Prognostic significance of systemic inflammation score in patients who undergo hepatic resection for hepatocellular carcinoma. (2021)
  • 著者名/発表者名: Inokuchi S, Itoh S, Yoshizumi T, Morinaga A, Toshima T, Takeishi K, Nagao Y, Harada N, Ikegami T, Shimokawa M, Mori M.
  • 雑誌名: Langenbecks Arch Surg. 巻: Epub ページ: Epub
  • DOI: 10.1007/s00423-021-02103-1.
• [雑誌論文] A Novel Strategy of Endoscopic Ultrasonography-Guided Pancreatic Duct Drainage for Pancreatic Fistula After Pancreaticoduodenectomy. (2021)
  • 著者名/発表者名: Toshima T, Fujimori N, Yoshizumi T, Itoh S, Nagao Y, Harada N, Oono T, Mori M.
  • 雑誌名: Pancreas. 巻: Epub ページ: Epub
  • DOI: 10.1097/MPA.0000000000001729.
• [雑誌論文] Surgically resected hepatic mass caused by fascioliasis. (2021)
  • 著者名/発表者名: Wang H, Itoh S, Matsumoto Y, Nishie A, Kurihara T, Shimagaki T, Nagao Y, Toshima T, Harada N, Kohashi K, Oda Y, Ishigami K, Maruyama H, Yoshizumi T, Mori M.
  • 雑誌名: Clin J Gastroenterol. 巻: 14(2) ページ: 662-667
  • DOI: 10.1007/s12328-021-01339-0.
• [雑誌論文] Late recurrence of cancer stem cell-positive colorectal cancer liver metastases after 15 years. (2021)
  • 著者名/発表者名: Nagano T, Itoh S, Miyashita Y, Shimagaki T, Wang H, Kurihara T, Nagao Y, Toshima T, Harada N, Kohashi K, Ogata Y, Oki E, Oda Y, Yoshizumi T, Mori M.
  • 雑誌名: Clin J Gastroenterol. 巻: 14(2) ページ: 613-616
  • DOI: 10.1007/s12328-020-01330-1.
• [雑誌論文] Simultaneous splenectomy improves outcomes after adult living donor liver transplantation. (2021)
  • 著者名/発表者名: Yoshizumi T, Itoh S, Shimokawa M, Inokuchi S, Harada N, Takeishi K, Mano Y, Yoshiya S, Kurihara T, Nagao Y, Ikegami T, Soejima Y, Mori M.
  • 雑誌名: J Hepatol. 巻: 74(2) ページ: 372-379.
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2020.08.017.
• [雑誌論文] Development of a novel molecular probe for the detection of liver mitochondrial redox metabolism (2020)
  • 著者名/発表者名: Hosain Md. Zahangir、Hyodo Fuminori、Mori Takeshi、Takahashi Koyo、Nagao Yusuke、Eto Hinako、Murata Masaharu、Akahoshi Tomohiko、Matsuo Masayuki、Katayama Yoshiki
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 10 ページ: Epub
  • DOI: 10.1038/s41598-020-73336-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histidine‐rich Glycoprotein alleviate Ischemia/Reperfusion Liver Injury in Mice with Nonalcoholic Steatohepatitis (2020)
  • 著者名/発表者名: Guo Jie、Akahoshi Tomohiko、Mizuta Yukie、Murata Masaharu、Narahara Sayoko、Kawano Takahito、Nagao Yoshihiro、Zhang Shuo、Tomikawa Morimasa、Kawanaka Hirofumi、Hashizume Makoto
  • 雑誌名: Liver Transplantation 巻: Epub ページ: Epub
  • DOI: 10.1002/lt.25960
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alteration in faecal bile acids, gut microbial composition and diversity after laparoscopic sleeve gastrectomy (2020)
  • 著者名/発表者名: Ikeda T、Aida M、Yoshida Y、Matsumoto S、Tanaka M、Nakayama J、Nagao Y、Nakata R、Oki E、Akahoshi T、Okano S、Nomura M、Hashizume M、Maehara Y
  • 雑誌名: British Journal of Surgery 巻: 107 ページ: 1673～1685
  • DOI: 10.1002/bjs.11654
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a novel molecular probe for the detection of liver mitochondrial redox metabolism. (2020)
  • 著者名/発表者名: Hosain MZ, Hyodo F, Mori T, Takahashi K, Nagao Y, Eto H, Murata M, Akahoshi T, Matsuo M, Katayama Y.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 10(1) ページ: 16489
  • DOI: 10.1038/s41598-020-73336-1.
• [雑誌論文] Colonic varices: a rare complication of pancreatic cancer. (2020)
  • 著者名/発表者名: Murakami M, Fujimori N, Nagao Y, Yoshizumi T, Matsumoto K, Yasumori S, Teramatsu K, Takamatsu Y, Oono T, Ogawa Y.
  • 雑誌名: Clin J Gastroenterol. 巻: 13(6) ページ: 1355-1359.
  • DOI: 10.1007/s12328-020-01225-1.
• [雑誌論文] Histidine-rich Glycoprotein alleviate Ischemia/Reperfusion Liver Injury in Mice with Nonalcoholic Steatohepatitis. (2020)
  • 著者名/発表者名: Guo J, Akahoshi T, Mizuta Y, Murata M, Narahara S, Kawano T, Nagao Y, Zhang S, Tomikawa M, Kawanaka H, Hashizume M.
  • 雑誌名: Liver Transpl. 巻: Epub ページ: Epub
  • DOI: 10.1002/lt.25960.
• [雑誌論文] Alteration in faecal bile acids, gut microbial composition and diversity after laparoscopic sleeve gastrectomy. (2020)
  • 著者名/発表者名: Ikeda T, Aida M, Yoshida Y, Matsumoto S, Tanaka M, Nakayama J, Nagao Y, Nakata R, Oki E, Akahoshi T, Okano S, Nomura M, Hashizume M, Maehara Y.
  • 雑誌名: Br J Surg. 巻: Epub ページ: Epub
  • DOI: 10.1002/bjs.11654.
• [雑誌論文] Impact of middle hepatic artery reconstruction after living donor liver transplantation using the left lobe. (2020)
  • 著者名/発表者名: Harada N, Yoshizumi T, Uchiyama H, Ikegami T, Itoh S, Takeishi K, Toshima T, Nagao Y, Yoshiya S, Mori M.
  • 雑誌名: Clin Transplant. 巻: Epub ページ: Epub
  • DOI: 10.1111/ctr.13850.
• [雑誌論文] Anastomosis of the Common Hepatic Artery and Round Ligament as Portal Vein Arterialization for Hepatic Artery Occlusion After Deceased Donor Liver Transplantation (2020)
  • 著者名/発表者名: Yoshiya S, Yoshizumi T, Iseda N, Takeishi K, Toshima T, Nagao Y, Itoh S, Harada N, Ikegami T, Mori M.
  • 雑誌名: A Case Report. 巻: 52(2) ページ: 641-643
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.
• [学会発表] スリーブ状胃切除術における抗精神病薬の内服が及ぼす影響 (2020)
  • 著者名/発表者名: 長尾吉泰、吉住朋晴、伊勢田憲史、冨山貴央、森永哲成、井口詔一、小斉侑希子、湯川恭平、吉屋匠平、武石一樹、戸島剛男、伊藤心二、原田昇、池上徹、二宮瑞希、井口友宏、赤星朋比古、森正樹、江藤正俊
  • 学会等名: 第28回日本消化器関連学会週間（JDDW 2020）
• [学会発表] 外科医からみた門脈圧亢進症に対するIVRの意義－ハイドロコイル併用B-RTOの有用性― (2020)
  • 著者名/発表者名: 長尾吉泰、赤星朋比古、戸島剛男、伊藤心二、原田昇、吉住朋晴、森正樹
  • 学会等名: 第27回日本門脈圧亢進症学会総会
• [学会発表] 術後逆流性食道炎を予防するための至適スリーブ形状の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 長尾吉泰
  • 学会等名: 第74回手術手技研究会
• [図書] 良性・救急疾患に対する標準腹腔鏡手術［肝胆膵脾・腹壁編］（腹腔鏡下脾臓摘出術；分担執筆） (2020)
  • 著者名/発表者名: 長尾吉泰、吉住朋晴、森正樹
  • 総ページ数: 250
  • 出版者: メジカルビュー社
  • ISBN: 978-4-7583-1655-2
• [図書] 臨床力を鍛えるシミュレーション教育（内視鏡手術シミュレーター；分担執筆） (2020)
  • 著者名/発表者名: 長尾吉泰，赤星朋比古，橋爪誠、江藤正俊
  • 総ページ数: 178
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
  • ISBN: 978-4-263-20686-7