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2019 年度 実施状況報告書

神経細胞移植による認知機能改善における神経回路再構築の可視化と機能評価

研究課題

研究課題/領域番号 19K20681
研究機関関西医科大学

研究代表者

村山 正承  関西医科大学, 医学部, 講師 (60737675)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2021-03-31
キーワード認知症 / iPS細胞 / 神経細胞移植 / 再生医療
研究実績の概要

アルツハイマー型認知症は変性したタンパク質の蓄積を伴った神経細胞の脱落により、情報伝達に障害が生じる中枢神経疾患である。その治療には薬物療法・運動療法・音楽療法などの対症療法が用いられるが、未だ根治療法は確立されていない。認知機能の回復には損傷した神経細胞が回復し神経回路が再構築することで情報伝達が正常に行われる必要がある。そこで、iPS細胞を用いた再生医療技術の理解はアルツハイマー型認知症の治療法確立に重要となる。
本研究では、ヒトiPS細胞由来神経細胞移植による認知機能の改善における神経回路再構築および作用機序の解明を目的とする。
2019年度研究計画では、アルツハイマー型認知症疾患モデルマウスおよびヒトiPS細胞由来神経細胞を用いた脳神経細胞の再構築に焦点を当て研究活動を実施した。iPS細胞由来神経細胞を認知症モデルマウスに移植することで認知機能が改善することを見出しているが、移植した神経細胞が情報伝達物質である、アセチルコリンおよびGABAを産生することを明らかにした。また、これらの神経細胞を認知症モデルマウスの神経損傷部位、海馬周辺に移植することで、移植した神経細胞と損傷せずに残っていた神経細胞により神経回路が再構築することを見出した。これらの成果から、iPS細胞由来神経細胞移植により認知機能が改善した脳神経では移植した神経細胞により神経回路が再構築されていることが明らかとなった。これらの研究成果より、神経細胞を用いた再生医療はアルツハイマー型認知症において重要な治療方策であると考えられる。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本研究では神経細胞移植による神経回路の再構築の可視化が主目的であったが、本年度の研究活動にて大きく進展した。来年度は神経細胞移植による認知機能改善とその他の症状の関連についても解明する。

今後の研究の推進方策

アルツハイマー型認知症では認知機能障害などの中核症状と不安・うつ症状などの周辺症状が認められる。そこで神経細胞移植にて認知機能改善の認められた疾患モデルマウスの認知機能および周辺症状との関連を解明する。

  • 研究成果

    (19件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (8件) (うち招待講演 1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] C1q/TNF-related protein 3 regulates chondrogenic cell proliferation via adiponectin receptor 2 (progestin and adipoQ receptor 2)2020

    • 著者名/発表者名
      MURAYAMA Masanori A.、IWAKURA Yoichiro
    • 雑誌名

      Translational and Regulatory Sciences

      巻: 2 ページ: 19-23

    • DOI

      10.33611/trs.2_19

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The relationship between cognitive functions and neuropsychiatric symptoms in Alzheimer’s disease.2020

    • 著者名/発表者名
      Murayama MA.
    • 雑誌名

      BIO Clinica

      巻: 35(4) ページ: 377-379

  • [雑誌論文] Transplantation of Human iPS Cell-Derived Neural Cells with an Artificial Nerve Conduit Leads to Cellular Retention in the Transplanted Area and Improves Motor Function in a Mouse Spinal Cord Injury Model2019

    • 著者名/発表者名
      Tomochika K, Arimitsu N, Murayama MA, Hirotsu C, Nagata K, Takai K, Shimizu J, Akazawa T, Torii Y, Umehara T, Iinuma M, Niki H, Suzuki N.
    • 雑誌名

      Journal of St. Marianna University

      巻: 10(2) ページ: 27-37

    • DOI

      10.17264/stmarieng.10.27

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Relationship between skewed T cell differentiation and gut microbiota alternation in human immunological disorders.2019

    • 著者名/発表者名
      Shimizu J, Murayama MA, Suzuki N.
    • 雑誌名

      Agricultural Biotechnology.

      巻: 3(13) ページ: 1260-1264

  • [雑誌論文] Complement system as a therapeutic target for osteoarthritis.2019

    • 著者名/発表者名
      Murayama MA.
    • 雑誌名

      Precision Medicine

      巻: 2(11) ページ: 1086-1087

  • [雑誌論文] The pathogenic role of the complement activation in the development of osteoarthritis.2019

    • 著者名/発表者名
      Murayama MA.
    • 雑誌名

      BIO Clinica

      巻: 34(8) ページ: 852-853

  • [雑誌論文] Relationship between skewed T cell differentiation and gut microbiota alternation in human immunological disorders.2019

    • 著者名/発表者名
      Shimizu J, Murayama MA, Suzuki N.
    • 雑誌名

      The Allergy in Practice

      巻: 38(7) ページ: 599-603

  • [雑誌論文] Roles of Reelin/Disabled1 pathway on functional recovery of hemiplegic mice after neural cell transplantation; Reelin promotes migration toward motor cortex and maturation to motoneurons of neural grafts2019

    • 著者名/発表者名
      Arimitsu Nagisa、Takai Kenji、Fujiwara Naruyoshi、Shimizu Jun、Ueda Yuji、Wakisaka Sueshige、Hirotsu Chieko、Murayama Masanori A.、Suzuki Tomoko、Suzuki Noboru
    • 雑誌名

      Experimental Neurology

      巻: 320 ページ: 112970-112970

    • DOI

      10.1016/j.expneurol.2019.112970

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Relationship between skewed T cell differentiation and gut microbiota alternation in human immunological disorders.2019

    • 著者名/発表者名
      Shimizu J, Murayama MA, Suzuki N.
    • 雑誌名

      Precision Medicine

      巻: 2(4) ページ: 364-368

  • [雑誌論文] The therapeutic approach to the pathogenesis of osteoarthritis.2019

    • 著者名/発表者名
      Murayama MA.
    • 雑誌名

      Bessatu BIO Clinica

      巻: 7(2) ページ: 100-102

  • [学会発表] インテグリン関連疾患治療薬開発に向けた薬剤スクリーニング法の開発.2019

    • 著者名/発表者名
      Ikeda Y, Kondo N, Takeda H, Makita Y, Fukunishi Y, Ueda Y, Sato K, Murayama M, Ma B, Isaka Y, Kawai K, Mashimo T, Kamioka Y, Araki M, Omote M, Kinasi T.
    • 学会等名
      第10回スクリーニング学研究会
  • [学会発表] The therapeutic effect of neural transplantation for Alzheimer’s disease.2019

    • 著者名/発表者名
      Murayama MA.
    • 学会等名
      2019 Retreat of Advances in Animal Models of Disease & Translational Research.
    • 招待講演
  • [学会発表] 完全離断精髄損傷マウスモデルに対する神経再生誘導チューブ併用ヒトiPS細胞由来神経幹/前駆細胞移植の検討.2019

    • 著者名/発表者名
      友近顕, 有光なぎさ, 廣津千恵子, 高井憲治, 村山正承, 赤澤努, 梅原亮, 飯沼雅央, 清水潤, 仁木久照, 鈴木登.
    • 学会等名
      第34回日本整形外科学会基礎学術集会.
  • [学会発表] 生物に普遍的に存在する分泌型リボヌクレアーゼ遺伝子欠損マウスの表現型解析.2019

    • 著者名/発表者名
      王辰, 角田茂, 小川哲弘, 岩本京夏, 餅井眞太郎, Desamero Mark Joseph, 藤井渉, チェンバーズ ジェームズ, 内田萌菜, 村山正承, 小川修平, 米澤智洋, 中山裕之, 岩倉洋一郎, 久和茂.
    • 学会等名
      第84回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • [学会発表] Elucidating the role of CTRP6 in renal fibrosis and acute kidney failure.2019

    • 著者名/発表者名
      Chi HH, Murayama M, Iwakura Y.
    • 学会等名
      第84回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • [学会発表] 腫瘍免疫での免疫チェックポイントに対するニコチンの影響.2019

    • 著者名/発表者名
      鈴木登, 村山正承, 有光なぎさ, 高井憲治, 清水潤, 高田えりか, 廣津千恵子.
    • 学会等名
      喫煙科学研究財団平成30年度助成研究発表会
  • [学会発表] 普遍的リボヌクレアーゼのin vivo機能解析.2019

    • 著者名/発表者名
      角田茂, 小川哲弘, 藤井渉, チェンバーズ ジェームズ, 王辰, 餅井眞太郎, Mark Joseph Desamero, 岩本京夏, 内田萌菜, 村山正承, 小川修平, 米澤智洋, 中山祐之, 岩倉洋一郎, 久和茂.
    • 学会等名
      第9回オルソオルガノジェネシス検討会
  • [学会発表] 認知症モデルマウスを用いたヒトiPS細胞由来神経細胞移植による認知機能改善における心理症状の評価と関連2019

    • 著者名/発表者名
      村山正承, 藤原成芳, 高井憲治, 清水潤, 鈴木登.
    • 学会等名
      第66回日本実験動物学会総会
  • [産業財産権] Th17細胞誘導性疾患の予防又は治療剤、及びTh17細胞誘導性疾患の予防又は、治療剤のスクリーニング方法.2019

    • 発明者名
      岩倉洋一郎, 村山正承, 小野貴裕, 松岡眞子.
    • 権利者名
      岩倉洋一郎, 村山正承, 小野貴裕, 松岡眞子.
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2019-148054

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公開日: 2021-01-27  

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