研究課題
本研究では、「少なくとも一部の精神疾患患者においてはミクログリア過剰活性化が起こっており、薬剤によるミクログリアTRPチャネルを介したミクログリア活性化制御が治療になるのでは?」という仮説をたてて、その解明のために、精神疾患モデルマウス実験(統合失調症関連、および、うつ病関連)とともに、精神疾患患者由来iMG細胞を用いた橋渡し研究による双方向性アプローチで仮説解明を志している。(1)モデルマウス実験では、研究代表者らが見出してきたマウスミクログリア細胞を用いたin vitro実験(Sato-Kasaiら2016)の妥当性を検証するために、モデルマウス(統合失調症およびうつ病関連モデル)において脳内のどのような部位でミクログリアが過剰活性化しているか免疫染色等により同定し、こうしたミクログリア活性化を特定の向精神薬およびTRPMチャネル拮抗薬が制御するか、そして、疾患表現型をレスキューするか(治療的に働くか?)を測定・解析する。今年度は、薬剤誘導性の疾患関連モデルマウスの作製に成功し、その薬剤の影響を調べている段階にある。(2)精神疾患患者由来iMG細胞を用いた橋渡し研究:精神疾患患者由来iMG細胞を作製し、ディッシュ上のiMG細胞にその向精神薬(アリピプラゾールを含む向精神薬、および、フィンゴリモド)を投与し、そのサイトカイン応答などの影響を測定し、臨床データとの相関を解析する。今年度は、数名の患者において薬剤の影響を調べて、その臨床データとの相関を調べている段階にある。
2: おおむね順調に進展している
モデルマウス実験、および、精神疾患患者血液由来iMG細胞を用いた橋渡し研究における実験も順調に進行しているため。
引き続き、モデルマウス実験および精神疾患患者血液由来iMG細胞の作製解析をすすめてゆく。
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すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 3件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 2件) 図書 (1件)
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