ミクログリアTRPチャネルを介した脳内炎症制御による精神疾患治療機序の解明

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17H06940
• 配分区分: 補助金
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 佐藤 美那 (笠井美那) 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (90802827)
• 研究期間 (年度): 2017-08-25 – 2021-03-31
• キーワード: ミクログリア / ＴＲＰチャネル / うつ病 / 統合失調症 / 血液由来ミクログリア様（iMG）細胞 / フィンドリモド / アリピプラゾール

研究実績の概要

本研究では、「少なくとも一部の精神疾患患者においてはミクログリア過剰活性化が起こっており、薬剤によるミクログリアＴＲＰチャネルを介したミクログリア活性化制御が治療になるのでは？」という仮説をたてて、その解明のために、精神疾患モデルマウス実験（統合失調症関連、および、うつ病関連）とともに、精神疾患患者由来iMG細胞を用いた橋渡し研究による双方向性アプローチで仮説解明を志している。
（１）モデルマウス実験では、研究代表者らが見出してきたマウスミクログリア細胞を用いたin vitro実験（Sato-Kasaiら2016）の妥当性を検証するために、モデルマウス（統合失調症およびうつ病関連モデル）において脳内のどのような部位でミクログリアが過剰活性化しているか免疫染色等により同定し、こうしたミクログリア活性化を特定の向精神薬およびTRPMチャネル拮抗薬が制御するか、そして、疾患表現型をレスキューするか（治療的に働くか？）を測定・解析する。今年度は、薬剤誘導性の疾患関連モデルマウスの作製に成功し、その薬剤の影響を調べている段階にある。
（２）精神疾患患者由来iMG細胞を用いた橋渡し研究：精神疾患患者由来iMG細胞を作製し、ディッシュ上のiMG細胞にその向精神薬（アリピプラゾールを含む向精神薬、および、フィンゴリモド）を投与し、そのサイトカイン応答などの影響を測定し、臨床データとの相関を解析する。今年度は、数名の患者において薬剤の影響を調べて、その臨床データとの相関を調べている段階にある。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

モデルマウス実験、および、精神疾患患者血液由来iMG細胞を用いた橋渡し研究における実験も順調に進行しているため。

今後の研究の推進方策

引き続き、モデルマウス実験および精神疾患患者血液由来iMG細胞の作製解析をすすめてゆく。

研究成果

• [雑誌論文] Neuron-Related Blood Inflammatory Markers as an Objective Evaluation Tool for Major Depressive Disorder: An Exploratory Pilot Case-Control Study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kuwano N, Kato TA*, Mitsuhashi M, Sato-Kasai M, Shimokawa N, Hayakawa K, Ohgidani M, Sagata N, Kubo H, Sakurai T, Kanba S
  • 雑誌名: Journal of Affective Disorders 巻: 240 ページ: 88-98
  • DOI: 10.1016/j.jad.2018.07.040.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Development and Validation of the 25-item Hikikomori Questionnaire (HQ-25) (2018)
  • 著者名/発表者名: Teo AR*, Chen JI, Kubo H, Katsuki R, Sato-Kasai M, Shimokawa N, Hayakawa K, Umene-Nakano W, Aikens JE, Kanba S, Kato TA*
  • 雑誌名: Psychiatry and Clinical Neurosciences 巻: 72 ページ: 780-788
  • DOI: 10.1111/pcn.12691.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Tryptophan-kynurenine and lipid related metabolites as blood biomarkers for first-episode drug-naive patients with major depressive disorder: an exploratory pilot case-control study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kuwano N, Kato TA*, Setoyama D, Sato-Kasai M, Shimokawa N, Hayakawa K, Ohgidani M, Sagata N, Kubo H, Kishimoto J, Kang D, Kanba S
  • 雑誌名: Journal of Affective Disorders 巻: 231 ページ: 74-82
  • DOI: doi.org/10.1016/j.jad.2018.01.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blood biomarkers of Hikikomori, a severe social withdrawal syndrome. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa K, Kato TA*, Watabe M, Teo AR, Horikawa H, Shimokawa N, Sato-Kasai M, Kubo H, Ohgidani M, Sagata N, Toda H, Tateno M, Shinfuku N, Kishimoto J, Kanba S
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 ページ: 2884
  • DOI: 10.1038/s41598-018-21260-w
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [図書] Modulating microglial activation as a possible therapeutic target for depression. pp 209-219, Understanding Depression - Volume 1. biomedical and Neurobiological Background (Edited by Kim YK) (2018)
  • 著者名/発表者名: Sato-Kasai M, Kato TA*, Ohgidani M, Horikawa H, Mizoguchi Y, Monji A, Kanba S
  • 総ページ数: 322
  • 出版者: Springer, Singapore