塩基置換を利用したゲノム編集技術の最適化

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K21180
• 補助金の研究課題番号: 18H06050 (2018)
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金 (2019); 補助金 (2018)
• 審査区分: 0701:分子レベルから細胞レベルの生物学およびその関連分野
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 吉岡 伸 神戸大学, 科学技術イノベーション研究科, 特命助教 (50821980)
• 研究期間 (年度): 2018-08-24 – 2020-03-31
• キーワード: Base editing / ゲノム編集

研究成果の概要

Target-AIDを含むbase editingはDNA二本鎖切断を介さず直接ゲノムの書き換えを行うことができるゲノム編集技術である。
これまでの研究によりTarget-AIDの構成因子であるCDA1をCas9のN末側に付加することでより効率よく塩基編集を行えること、sgRNAの長さを長くあるいは短くすることでediting windowのピークの位置が変わることを明らかにした。これによりTarget-AID技術の基礎的知見の集積を行うことができた。一方、更なる改良を目指しCas9とCDA1を結ぶリンカーの最適化を試みたが、現行のリンカーと比較してゲノム編集効率の点では改善は認められなかった。

自由記述の分野

ゲノム編集

研究成果の学術的意義や社会的意義

塩基編集技術はDNA二本鎖切断を介さずに直接ゲノムを書き換えることが可能であることから、DNA二本鎖切断を前提とする一般的なCRISPR/Cas9 systemと比較してより安全におよび正確にゲノム編集を行うことができる。これらのことから医療などへの応用展開が期待される重要なゲノム改変技術である。その為、本研究を通して得られた基盤技術であるTarget-AIDの特性は今後の応用へ向けた技術開発に重要なものとなる。