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未熟児網膜症や糖尿病網膜症では、虚血網膜から逸脱して伸長した新生血管が視野欠損や失明の原因となる。本研究では、申請者がこれまでに新生仔マウス網膜を用いた研究において見出した VEGF による血管内皮細胞の遊走抑制という現象の分子基盤とその普遍性を明らかにすることを目的とした。
本年度は、培養ヒト臍帯静脈内皮細胞を用いて Transwell を用いた migration assay を行うことにより、血管内皮細胞の遊走は、VEGF の濃度に依存して促進するものの、高濃度になると抑制に転じることを見出した。一方で、細胞の増殖及びVEGFR2 のリン酸化レベルは、遊走を抑制する高濃度 VEGF においても抑制されないことも明らかにした。これらの実験結果は、血管内皮細胞の遊走を促進させるための至適な VEGF 濃度範囲が存在し、それを超えると血管内皮細胞の遊走が抑制されるという現象がマウスの網膜血管以外の内皮細胞においても認められる普遍的なものであることを示唆している。
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