摂食抑制ペプチドNesfatin-1含有ニューロンの病態生理学的特性の解明

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K21248
• 配分区分: 基金
• 研究機関: 産業医科大学
• 研究代表者: 齋藤 玲子 産業医科大学, 医学部, 助教 (80525353)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: nesfatin-1 / kisspeptin

研究実績の概要

2006 年にOh-Iらによって発見された新規のペプチドであるnesfatin-1は摂食抑制作用を有し、視床下部・延髄を含め、脳内に広く分布する。nesfatin-1 はレプチン抵抗性を示す肥満患者においてもその摂食抑制作用を発揮するため、nesfatin-1 の摂食調節における役割を明らかにすることにより、新たな肥満治療につながるのではないかと期待されているが、nesfatin-1 の 摂食抑制機構は不明な点がまだ多い。従って、中枢内nesfatin-1含有ニューロンの生理学的役割に注目し、キスペプチンやニコチンを用いた薬剤誘発性、もしくは脳脊髄炎モデルであるEAEの病態モデルを用いて、摂食抑制モデルと中枢内でのnesfatin-1 の関連性について検討した。成熟Wistar　ratを用い、最初にキスペプチンを脳室内投与し、nesfatin-1ニューロンとオキシトシンニューロンの活性化をFosを用い検討、次にオキシトシン受容体アンタゴニストを前投与しキスペプチンの脳室内投与を行った。その結果、視床下部のSONやPVNのオキシトシンニューロンがARCのnesfatin-1ニューロンを活性化し、摂食抑制を引き起こすことが示された。同様に、ニコチンの皮下投与およびEAEモデルを用い、nesfatin-1ニューロンとFosの二重免疫染色を行ったところ、視床下部のSONやARCでnesfatin-1含有ニューロンの活性化を認め、摂食抑制効果の経路の一部がnesfatin-1ニューロンと関連していることが示唆された。nesfatin-1は今後摂食抑制や肥満改善治療のためのキーとなるペプチドである可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of hypothalamic feeding-related peptide genes and neuroendocrine responses in an experimental allergic encephalomyelitis rat model. (2020)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Saito R, Sanada K, Nishimura H, Nishimura K, Sonoda S, Ueno H, Motojima Y, Matsuura T, Yoshimura M, Maruyama T, Onaka T, Yamamoto Y, Kusuhara K, Ueta Y.
  • 雑誌名: Peptides 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1016/j.peptides.2020.170313.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Centrally administered kisspeptin suppresses feeding via nesfatin-1 and oxytocin in male rats (2019)
  • 著者名/発表者名: Saito Reiko、Tanaka Kentaro、Nishimura Haruki、Nishimura Kazuaki、Sonoda Satomi、Ueno Hiromichi、Motojima Yasuhito、Yoshimura Mitsuhiro、Maruyama Takashi、Yamamoto Yukiyo、Kusuhara Koichi、Ueta Yoichi
  • 雑誌名: Peptides 巻: 112 ページ: 114～124
  • DOI: 10.1016/j.peptides.2018.12.003
  • 査読あり