新たな細胞死necroptosisによる治療抵抗性膵癌微小環境改変と治療への応用

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K21274
• 補助金の研究課題番号: 18H06165 (2018)
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金 (2019); 補助金 (2018)
• 審査区分: 0901:腫瘍学およびその関連分野
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 小薗 真吾 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (40706850)
• 研究期間 (年度): 2018-08-24 – 2020-03-31
• キーワード: 膵癌 / apoptosis耐性 / necroptosis / CXCL5 / CXCR2

研究成果の概要

本研究はapoptosis耐性の膵癌に対してnecroptosisを誘導することで治療抵抗性を克服する新規治療法を開発することを目的とした。
necroptosisを誘導した膵癌細胞由来上清は膵癌細胞の遊走・浸潤能を促進すること、その上清内にはCXCL5が特異的に上昇していること、necroptosis誘導膵癌細胞ではCXCL5受容体CXCR2が高発現していること、その遮断がnecroptosisによって強化された遊走・浸潤能を抑制することを明らかにした。

自由記述の分野

医歯薬学

研究成果の学術的意義や社会的意義

膵癌の治療を困難としている要因に薬剤耐性が挙げられ、従来の抗癌剤によるapoptosisに耐性をもつことは治療における大きな障壁となっている。近年発見されたプログラム細胞死の一つであるnecroptosisはapoptosisのfail-safe機構としての役割もあり、necroptosisの誘導はapoptosis耐性となった膵癌に対する有効な治療手段と考えられるが、necroptosisには癌細胞遊走・浸潤能を促進する側面も存在していることが明らかにされた。本研究により、今後は、CXCL5-CXCR2軸を遮断しながらnecroptosisを誘導する具体的治療方法の検討につながるものである。