精巣・癌特異的長鎖非翻訳RNAであるTHORのプロモーター解析とその治療応用

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K21295
• 補助金の研究課題番号: 18H06190 (2018)
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金 (2019); 補助金 (2018)
• 審査区分: 0901:腫瘍学およびその関連分野
• 研究機関: 愛知県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 細野 祥之 愛知県がんセンター(研究所), がん標的治療TR分野, ユニット長 (60820363)
• 研究期間 (年度): 2018-08-24 – 2020-03-31
• キーワード: lncRNA / 転写因子 / 動物モデル

研究成果の概要

免疫沈降法と質量分析法を組み合わせて、THORの転写制御を調整している可能性のある2個の転写因子を同定し、これらの発現抑制による非小細胞肺癌細胞株の細胞増殖の低下も確認した。
次に、THORの転写制御点を標的とした治療の可能性を検討するため、市販薬1200個の低分子化合物ライブラリーによる治療が、①細胞増殖に与える影響、②THORの発現に与える影響、③THORの転写制御に与える影響をそれぞれ、IncuCyte、qRT-PCR、Luciferase Assayを用いて解析した。これら3つも網羅的な解析の結果はいずれの2つの組み合わせにおいても互いに相関していた。

自由記述の分野

がん分子生物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

LncRNAの組織疾患特異的な発現パターンは、それを標的とした治療法の可能性を示唆するが、lncRNAは進化的保存性に乏しいため、機能に基づく論理的な治療法の確立と動物実験が困難であることが多い。一方でTHORはその発現のみでなく、作用点までもヒトからゼブラフィッシュに至るまで深く保存されているため、今回のようなその機能を元とした論理的な治療薬発見の戦略を立てることが可能であり、実際にTHOR高発現がんに対する新規化合物同定の一端を示すことが可能であった。これにより本研究はlncRNAをターゲットとした癌治療の新たな一歩となる可能性が高いと考えらる。