インスリン抵抗性を基盤とする心血管病における受容体結合因子の病態生理学的意義

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K21318
• 補助金の研究課題番号: 18H06215 (2018)
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金 (2019); 補助金 (2018)
• 審査区分: 0902:内科学一般およびその関連分野
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 大城 光二 横浜市立大学, 医学研究科, 客員研究員 (60828713)
• 研究期間 (年度): 2018-08-24 – 2020-03-31
• キーワード: 高血圧 / アンジオテンシン受容体 / 尿細管 / インスリン抵抗性

研究成果の概要

我々はアンジオテンシン依存性高血圧における腎近位尿細管ATRAPの機能的役割について検証をおこなった。PEPCKプロモーターによる発現制御を利用して、Cre/loxPシステムを用いて、近位尿細管特異的ATRAPノックアウトマウスを作成した。近位尿細管特異的ATRAPノックアウトマウスは野生型マウスと比較して、近位尿細管におけるATRAP mRNA発現量が約80％減少している一方、遠位尿細管におけるATRAP mRNA発現量は同等であった。近位尿細管特異的ATRAPノックアウトマウスでは、アンジオテンシンII慢性持続投与による血圧上昇、心肥大反応は野生型マウスと同等であった。

自由記述の分野

腎臓学、高血圧学

研究成果の学術的意義や社会的意義

今回の実験結果と我々の過去の報告を総合すると、アンジオテンシン依存性高血圧の病態形成に腎近位尿細管ATRAPが果たす役割は小さく、腎ATRAPは主に腎遠位尿細管ATRAPを介したメカニズムによりアンジオテンシン依存性高血圧を抑制すると考えられた。