孤発性ラクナ梗塞患者におけるNOTCH3遺伝子変異の解析

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K21321
• 補助金の研究課題番号: 18H06219 (2018)
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金 (2019); 補助金 (2018)
• 審査区分: 0902:内科学一般およびその関連分野
• 研究機関: 国立研究開発法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: 鷲田 和夫 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 医長 (60467488)
• 研究期間 (年度): 2018-08-24 – 2021-03-31
• キーワード: CADASIL / CADASIL scale-J / NOTCH3 / R75P mutation / lacunar infarction

研究成果の概要

近年、NOTCH3遺伝子変異が示された症例でもCADASILに典型的な臨床徴候を示さない例が存在することが明らかになってきた。2011年1月～2018年4月にラクナ梗塞の診断で国立循環器病研究センターに入院し、バイオバンクに血液検体を提供した全292例のうち、非典型的で脳小血管病の可能性ｇあ高い、①60歳未満の若年発症、②高血圧がないにも関わらず中等度以上の白質病変を有するラクナ梗塞患者に対象を絞ってNOTCH3遺伝子変異を解析した。その結果、85名のうち3名 (3.5%)にNOTCH3 R75P遺伝子変異を認めた。これは日本人一般の保有率と比べオッズ比が58.2と非常に高い 結果であった。

自由記述の分野

神経内科

研究成果の学術的意義や社会的意義

CADASILはNOTCH3遺伝子変異により生じる代表的な遺伝性脳小血管病である。CADASIL患者では大脳白質病変が徐々に進行し、中年期からラクナ梗塞を繰り返し、徐々に認知症や運動機能障害が進行する。遺伝性脳小血管病では最も頻度の高い疾患で、欧州では10万人あたり4-15人の患者が存在するとされている。しかしながら近年、NOTCH3遺伝子変異が示された症例でも CADASILに典型的な臨床徴候を示さない例が存在することが明らかになってきた。本研究の結果、CADASILが予想以上にラクナ梗塞発症に関与している可能性が示唆された。