糖尿病性心筋症進展における酸化ステロール蓄積の影響の解明

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K21324
• 配分区分: 基金
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 岡田 健志 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座助教 (20750136)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 糖尿病性心筋症 / 酸化ステロール / ミトコンドリア機能障害 / 心不全

研究実績の概要

本研究の目的は、糖尿病性心筋症進展のメカニズムとして、酸化ステロールの心筋内への蓄積が及ぼす影響について解析することである。まず8週齢のオス野生型ラット（Wistarラット）にストレプトゾトシン(STZ)腹腔内投与(50mg/kgBW)を行い、STZ誘導糖尿病ラットを作成した。次にコントロール食（糖尿病誘導食、コレステロール比1% (w/w)）と酸化ステロール添加食（コントロール食に更に酸化ステロールを0.01% (w/w) 加えたもの）を作成し、STZ誘導糖尿病ラットに16週間の投与を行った。心臓超音波検査による経時的な心機能評価を行ったが、左室収縮機能指標である左室駆出率、拡張機能指標である僧帽弁口血流速波形ともに、コントロール食群と酸化ステロール添加食群で差は認めなかった。一方で、16週間の食餌投与後に心臓MRIを行ったところ、両群間で左室駆出率に有意な差を認めなかったが、酸化ステロール添加食群で左室ストレイン値（global longitudinal strain : GLS）が低値となっており、局所心筋機能障害の可能性が示唆された。両群間で心重量や肺重量に差はみられなかった。一方、酸化ステロール添加食群において、心臓での炎症性サイトカインのmRNA発現は亢進しており、心筋組織への炎症細胞浸潤を認めた。2020年度以降も文部科学省若手研究において、心筋組織での酸化ステロールの局在の評価を行うとともに、ミトコンドリア機能やT細胞などの免疫系細胞への影響を評価していく予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Progranulin deficiency leads to enhanced age-related cardiac hypertrophy through complement C1q-induced β-catenin activation (2020)
  • 著者名/発表者名: Zhu Yinghong、Ohama Tohru、Kawase Ryota、Chang Jiuyang、Inui Hiroyasu、Kanno Kotaro、Okada Takeshi、Masuda Daisaku、Koseki Masahiro、Nishida Makoto、Sakata Yasushi、Yamashita Shizuya
  • 雑誌名: Journal of Molecular and Cellular Cardiology 巻: 138 ページ: 197～211
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2019.12.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Shotgun proteomic analysis reveals proteome alterations in HDL of patients with cholesteryl ester transfer protein deficiency (2019)
  • 著者名/発表者名: Okada Takeshi、Ohama Tohru、Takafuji Kazuaki、Kanno Kotaro、Matsuda Hibiki、Sairyo Masami、Zhu Yinghong、Saga Ayami、Kobayashi Takuya、Masuda Daisaku、Koseki Masahiro、Nishida Makoto、Sakata Yasushi、Yamashita Shizuya
  • 雑誌名: Journal of Clinical Lipidology 巻: 13 ページ: 317～325
  • DOI: 10.1016/j.jacl.2019.01.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rivaroxaban Suppresses the Progression of Ischemic Cardiomyopathy in a Murine Model of Diet-Induced Myocardial Infarction (2019)
  • 著者名/発表者名: Liu Jingyi、Nishida Makoto、Inui Hiroyasu、Chang Jiuyang、Zhu Yinghong、Kanno Kotaro、Matsuda Hibiki、Sairyo Masami、Okada Takeshi、Nakaoka Hajime、Ohama Tohru、Masuda Daisaku、Koseki Masahiro、Yamashita Shizuya、Sakata Yasushi
  • 雑誌名: Journal of Atherosclerosis and Thrombosis 巻: 26 ページ: 915～930
  • DOI: 10.5551/jat.48405
  • 査読あり
• [学会発表] コレステリルエステル転送蛋白(CETP)欠損症リポ蛋白の動脈硬化惹起性に関する検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 岡田健志、大濱透、乾洋勉、冠野昂太郎、小関正博、西田誠、山下静也、坂田泰史
  • 学会等名: 第54回日本成人病（生活習慣病）学会学術集会
• [学会発表] 当科脂質外来における家族性高コレステロール血症診療の現状 (2020)
  • 著者名/発表者名: 岡田健志、小関正博、西田誠、冠野昂太郎、乾洋勉、嵯峨礼美、大濱透、山下静也、坂田泰史
  • 学会等名: 第54回日本成人病（生活習慣病）学会学術集会
• [学会発表] Development and Clinical Application of an Enzyme-Linked Immunosorbent Assay for Oxidized High Density Lipoprotein (2020)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Okada, Tohru Ohama, Ayami Saga, Hiroyasu Inui, Kotaro Kanno, Masahiro Koseki, Makoto Nishida, Yasushi Sakata, Shizuya Yamashita
  • 学会等名: American College of Cardiology 2020 World Congress of Cardiology
  • 国際学会
• [学会発表] 当科脂質外来における家族性高コレステロール血症診療の現状 (2019)
  • 著者名/発表者名: 岡田健志、小関正博、西田誠、冠野昂太郎、乾洋勉、嵯峨礼美、朝治真澄、大濱透、服部浩明、山下静也、坂田泰史
  • 学会等名: 第51回日本動脈硬化学会総会・学術集会
• [学会発表] Development of an Enzyme-Linked Immunosorbent Assay for Oxidized High Density Lipoprotein and Its Clinical Application for Cardiovascular Risk Assessment (2019)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Okada, Shizuya Yamashita, Tohru Ohama, Hiroyasu Inui, Kotaro Kanno, Masahiro Koseki, Makoto Nishida, Yasushi Sakata
  • 学会等名: 第3回日本循環器学会基礎研究フォーラム
• [学会発表] Prevalence of Coronary Artery Disease and Achievement of Low-density Lipoprotein Cholesterol Management Targets in Familial Hypercholesterolemia Patients at Osaka University Hospital (2019)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Okada, Masahiro Koseki, Kotaro Kanno, Hiroyasu Inui, Jiuyang Chang, Yinghong Zhu, Ayami Saga, Masumi Asaji, Tohru Ohama, Makoto Nishida, Shizuya Yamashita, Yasushi Sakata
  • 学会等名: 第36回国際心臓研究学会日本部会