Rubiconによる心臓オートファジーの制御機構解明と創薬への応用

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K21327
• 補助金の研究課題番号: 18H06227 (2018)
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金 (2019); 補助金 (2018)
• 審査区分: 0903:器官システム内科学およびその関連分野
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 種池 学 大阪大学, キャンパスライフ健康支援センター, 助教 (30609756)
• 研究期間 (年度): 2018-08-24 – 2020-03-31
• キーワード: 心不全 / β受容体 / エンドサイトーシス

研究成果の概要

心筋細胞特異的Rubicon欠損マウスの表現型は、野生型と比較して、明らかな差を認めなかった。そこで圧負荷手術を施行したところ、Rubicon欠損マウスは心不全を呈し、β受容体が減少していることを確認した。さらに、ラット新生児単離初代培養心筋細胞においてRubiconをノックダウンすると、β刺激後のβ受容体減少が促進されることを確認した。これらの結果より、Rubiconはエンドサイトーシス性分解を抑制し、β刺激後にダウンレギュレーションを受けたβ受容体をリサイクルして細胞膜上に返還することにより、心筋細胞膜上のβ受容体を維持するという、心臓保護的作用を有することが示唆された。

自由記述の分野

循環器内科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究で得られた結果から、オートファジー抑制分子として知られていたRubiconが、エンドサイトーシス性分解の抑制によるβ受容体の維持というメカニズムを介して、心臓保護作用を有する可能性があることが示唆された。心不全では心筋細胞膜上に存在するβ受容体が減少することが知られているが、これまで、心不全においてβ受容体が減少するメカニズムは明らかになっていない。その一端を明らかにした本研究は、エビデンスに基づいた治療を行っているにも関わらず、長年予後の劇的な改善が見られていない心不全治療において、新たな治療標的を提示できる可能性があり、今後の治療法や治療薬の開発に重要な意味を持つと考えられる。