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レスベラトロールは高い抗酸化/抗炎症作用が認められ、動物モデルで歯周炎の治癒を促進すると報告されている。一方で、酸化ストレスや炎症の防御に中心的な役割を果たす転写因子 Nuclear Factor Erythroid 2-Related Factor 2(Nrf2)は、歯周炎患者において有意に減少し ていることが明らかになっている。レスベラトロールには Nrf2 を活性化する働きがあることから、レスベラトロールの歯周炎に対しての効果に Nrf2 が関連するのではないかと考えた。本研究では Nrf2 の抗酸化経路の制御・抗炎症遺伝子群の活性化に対するレスベラトロール二量体の作用機序を解明する。
昨年に引き続き、歯周炎誘発Nrf2ノックアウトマウスに対するレスベラトロール 二量体の効果の検討を行なった。上顎臼歯に結紮糸を留置し歯周炎を誘発し、レスベラトロール 二量体溶液もしくはプラセボ溶液腹腔内に投与した。μCTで治癒過程を確認したのちに、マウスを安楽死させ、結紮糸周囲歯肉と歯周組織を採取した。μCTデータから歯槽骨吸収量を測定し、その変化を観察した。Nrf2ノックアウトマウスは、レスベラトロール 二量体を投与しても歯槽骨吸収量に変化は見られず、歯槽骨治癒は起こらなかった。また、組織学的解析として、 酸化ストレスマーカーである8-hydroxy-2’-deoxyguanosine (8-OHdG)抗体での免疫染色を行い、酸化ストレスレベルを観察したところ、8-OHdG陽性細胞数はレスベラトロール投与群とコントロール群で差は見られなかった。統計解析に必要な追加動物実験を行い、動物実験を完了させた。
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