Alzheimer病の分子病態をトリガーする循環因子の探索

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K21585
• 研究種目: 挑戦的研究(萌芽)
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 超高齢社会研究
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 西村 正樹 滋賀医科大学, 神経難病研究センター, 教授 (40322739)
• 研究期間 (年度): 2019-06-28 – 2022-03-31
• キーワード: アルツハイマー病 / 老化 / 循環因子 / アミロイドβ / 脳

研究成果の概要

脳Aβ沈着をきたすアルツハイマー病モデルマウス用い、老若ペアの全身循環系を共有させる並体結合から、脳Aβ沈着を制御する加齢依存的全身循環因子の同定を試みた。モデルマウスを若齢、同齢、老齢の各野生型マウスと並体結合した結果、脳Aβ沈着の程度は「若齢と結合したモデルマウス」＜「同齢と結合したモデルマウス」＜「老齢と結合したモデルマウス」であった。これは、Aβ蓄積を制御する加齢依存的な循環因子の存在を示唆する。さらに、網羅的脳mRNA発現解析を行った結果、脳Aβ蓄積レベルと相関した変化を示す候補分子を同定することができた。

自由記述の分野

脳分子病態学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により同定した因子は、アルツハイマー病に対するプレクリニカル期からの予防的医療に向けた診断と治療の両面における標的分子として有望であり、短期的には診断手法や創薬リードなどの知的財産を生むことが期待できる。長期的には、プロテイノパシーを基本病態とする脳疾患に対する先制医療の実現が本研究により加速されると予想される。プロテイノパシーは神経変性疾患に限らず、Ⅱ型糖尿病や動脈硬化など加齢に関連する主要疾患の病態でも重要視されており、それらへの効果も期待できる。