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本研究計画では哺乳動物・宿主動物の両ステージを実験室内で再現可能である、ネズミマラリア原虫ーハマダラカ媒介モデルを用いてヴェノムによる殺ベクター型原虫の作製を目指す。現在までの研究によりミツバチメリチンン遺伝子を外来遺伝子として導入した組換えマラリア原虫の作製・クローニングを行った。しかしながら表現型解析の結果、メリチン原虫の殺ハマダラカ効果は低く、またメリチンの転写抑制の存在も示唆された。
より高い殺ハマダラカ効果を期待し、サソリ由来毒素TF2発現原虫を作製し、ハマダラカ感染表現型の解析を行った。その結果、メリチン発現原虫と同様に毒素 遺伝子の転写抑制が起きていることが示唆された。すなわち、効果的な毒素発現原虫の作製には転写抑制機構の回避もしくは、転写産物を原虫ではなく、蚊に翻訳させるシステムの導入が効果的ではないかと示唆された。
そこで作用機序について報告があるヴェノム数種についてハマダラカへの毒性解析と投与後表現型の解析を行った。その結果、一般的に殺虫剤として最も多用されているピレスロイドと同様に電位依存性Naチャネルの解放持続作用を持つヴェノムが有用であることが明らかになった。一方、全体的な傾向として各種チャネルのインヒビター作用を持つヴェノムの殺ハマダラカ活性は低いことが明らかとなった。
今後、ヴェノムによるハマダラカの制御を鑑みた場合、電位依存性Naチャネルの解放持続作用に着目した研究が重要性を持つことが示唆された。
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