真の社会性評価システムの開発と中枢薬効評価

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K22373
• 研究機関: 麻布大学
• 研究代表者: 菊水 健史 麻布大学, 獣医学部, 教授 (90302596)
• 研究分担者: 野元 謙作 麻布大学, 獣医学部, 特任助教 (30786976) ; 茂木 一孝 麻布大学, 獣医学部, 教授 (50347308)
• 研究期間 (年度): 2019-06-28 – 2021-03-31
• キーワード: マウス / 社会性 / 集団 / 自動解析

研究実績の概要

マウスの集団行動解析のために、Live Mouse Tracker (LMT）を立ち上げ、LMTの基礎設定項目の洗い出しを行い、複数個体の入れ違いが3割程度の確率で発生する状況があることがわかった。その原因を同定し、装置全体を改修したところ、1割程度にまで低下させることができた。このことから、LMTが100％とは言わないまでも、ある程度のライフログが取得可能な装置として機能させることができた。LMTに自閉症スペクトラム障害のモデルマウスである新生児期バルプロ酸 (VPA)投与マウス (VPAマウス)を入れて行動観察を実施した。
オスのVPAマウスではエンリッチメントの経験により空間認知能力が向上したが、社会認知能力は向上しなかった。一方、オスのWTマウスではエンリッチメントにより空間認知能力と社会認知能力が共に上昇した。またメスではVPAマウスおよびWTマウス共にエンリッチメントによる空間認知能力の変化が見られなかった。これらのことから、オスでは胎生期VPA曝露によって社会認知能力の可塑性に関わる神経回路形成が阻害されたことが考えられた。また空間認知能力の可塑性に性差があることも示唆された。これらの結果から、マウスを集団で飼育することで、真の社会性が反映された行動表現型が現れること、特にASDモデルマウスのような個体の空間認知や社会認知のバランスの変化などが顕在化することが示された。また一般的にASDは男児のほうが罹患率が高く、障害が顕著に確認されるが、今回のLMTでも同様に、オスマウスでの変化がより明瞭に検出された。このようにヒトで言われるような疫学的データが再現されたことからも、LMTの今後の社会性評価システムとしての価値が高まった。

研究成果

• [雑誌論文] Low maternal licking/grooming stimulation increases pain sensitivity in male mouse offspring (2021)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto Takashi、Ishio Yukino、Ishida Yuiko、Mogi Kazutaka、Kikusui Takefumi
  • 雑誌名: Experimental Animals 巻: 70 ページ: 13～21
  • DOI: 10.1538/expanim.20-0030
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hypothalamic perifornical Urocortin-3 neurons modulate defensive responses to a potential threat stimulus (2021)
  • 著者名/発表者名: Horii-Hayashi Noriko、Nomoto Kensaku、Endo Nozomi、Yamanaka Akihiro、Kikusui Takefumi、Nishi Mayumi
  • 雑誌名: iScience 巻: 24 ページ: 101908～101908
  • DOI: 10.1016/j.isci.2020.101908
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Testosterone regulates the emission of ultrasonic vocalizations and mounting behavior during different developmental periods in mice (2021)
  • 著者名/発表者名: Kikusui Takefumi、Shima Yuichi、Sonobe Miku、Yoshida Yuuki、Nagasawa Miho、Nomoto Kensaku、Mogi Kazutaka
  • 雑誌名: Developmental Psychobiology 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1002/dev.22045
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The olfactory critical period is determined by activity-dependent Sema7A/PlxnC1 signaling within glomeruli (2021)
  • 著者名/発表者名: Inoue Nobuko、Nishizumi Hirofumi、Ooyama Rumi、Mogi Kazutaka、Nishimori Katsuhiko、Kikusui Takefumi、Sakano Hitoshi
  • 雑誌名: eLife 巻: 10 ページ: in press
  • DOI: 10.7554/eLife.65078
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The blockade of oxytocin receptors in the paraventricular thalamus reduces maternal crouching behavior over pups in lactating mice (2020)
  • 著者名/発表者名: Watarai Akiyuki、Tsutaki Satoko、Nishimori Katsuhiko、Okuyama Teruhiro、Mogi Kazutaka、Kikusui Takefumi
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: 720 ページ: 134761～134761
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2020.134761
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microbial colonization history modulates anxiety-like and complex social behavior in mice (2020)
  • 著者名/発表者名: Kamimura Itsuka、Kaneko Ryou、Morita Hidetoshi、Mogi Kazutaka、Kikusui Takefumi
  • 雑誌名: Neuroscience Research 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1016/j.neures.2020.01.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Female C57BL/6 and BALB/c mice differently use the acoustic features of male ultrasonic vocalizations for social preferences (2020)
  • 著者名/発表者名: Nomoto Kensaku、Hashiguchi Akiko、Asaba Akari、Osakada Takuya、Kato Masahiro、Koshida Nobuyoshi、Mogi Kazutaka、Kikusui Takefumi
  • 雑誌名: Experimental Animals 巻: 69 ページ: 319～325
  • DOI: 10.1538/expanim.19-0119
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Maternal approach behaviors toward neonatal calls are impaired by mother's experiences of raising pups with a risk gene variant for autism (2020)
  • 著者名/発表者名: Kato Risa、Machida Akihiro、Nomoto Kensaku、Kang Gina、Hiramoto Takeshi、Tanigaki Kenji、Mogi Kazutaka、Hiroi Noboru、Kikusui Takefumi
  • 雑誌名: Developmental Psychobiology 巻: 63 ページ: 108～113
  • DOI: 10.1002/dev.22006
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Early weaning augments the spontaneous release of dopamine in the amygdala but not the prefrontal cortex: an <i>in vivo</i> microdialysis study of male rats (2020)
  • 著者名/発表者名: TAKITA Masatoshi、KIKUSUI Takefumi
  • 雑誌名: Experimental Animals 巻: 69 ページ: 382～387
  • DOI: 10.1538/expanim.20-0015
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 社会内分泌学：社会をつくる内分泌の役割 (2020)
  • 著者名/発表者名: 菊水健史
  • 学会等名: 日本神経科学会
  • 招待講演
• [備考] 麻布大学介在動物学研究室
  • URL: https://sites.google.com/carazabu.com/lab-kaizai/