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2020 年度 実施状況報告書

神経系オートファジーによる寿命延長機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K22429
研究機関大阪大学

研究代表者

中村 修平  大阪大学, 高等共創研究院, 准教授 (00510611)

研究期間 (年度) 2019-06-28 – 2022-03-31
キーワード線虫 / オートファジー / 寿命 / 神経
研究実績の概要

神経特異的な特定のオートファジー制御因子のノックダウン、過剰発現によって線虫の様々な組織の老化度合いや寿命が変化することを見出した。またこの制御因子の働く時期を特定した。神経系でのオートファジー制御因子の下流で働く候補因子をRNAseq解析によって得た。これら候補因子をノックダウン後、寿命を指標としたスクリーニングを行い、神経で働く新規の寿命制御因子を得た。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

特定の時期の神経でのオートファジー制御因子の働きが神経以外の組織の老化度や個体の寿命制御に関与することを見出した。下流で働く候補因子のスクリーニングから新規の寿命制御因子も同定しており、この因子の機能解析を進めることで、目標である神経系オートファジーによる寿命制御機構の一端を明らかにできると考えらえる。

今後の研究の推進方策

今後はスクリーニングで得られた新規因子の神経での働きを明らかにし、これがどのように全身の老化や個体寿命を制御するのかを明らかにしてゆく。

次年度使用額が生じた理由

昨年度はコロナの影響で研究活動が制限されたため、最低限研究遂行に必要な試薬等の購入に充てた。次年度は研究を加速するため実験補助員を雇用しており、この雇用経費に充てるとともに、スクリーニングで得られた候補の機能解析に必要な試薬を購入する。

  • 研究成果

    (15件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 1件、 招待講演 5件)

  • [雑誌論文] THOC4 regulates energy homeostasis by stabilizing TFEB mRNA during prolonged starvation2021

    • 著者名/発表者名
      Fujita Toshiharu、Kubo Sayaka、Shioda Tatsuya、Tokumura Ayaka、Minami Satoshi、Tsuchiya Megumi、Isaka Yoshitaka、Ogawa Hidesato、Hamasaki Maho、Yu Li、Yoshimori Tamotsu、Nakamura Shuhei
    • 雑誌名

      Journal of Cell Science

      巻: 134 ページ: jcs248203

    • DOI

      10.1242/jcs.248203

    • 査読あり
  • [雑誌論文] TP53/p53-FBXO22-TFEB controls basal autophagy to govern hormesis2021

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Narumi、Johmura Yoshikazu、Wang Teh-Wei、Migita Toshiro、Wu Wenwen、Noguchi Rei、Yamaguchi Kiyoshi、Furukawa Yoichi、Nakamura Shuhei、Miyoshi Ichiro、Yoshimori Tamotsu、Ohta Tomohiko、Nakanishi Makoto
    • 雑誌名

      Autophagy

      巻: 11 ページ: 1~18

    • DOI

      10.1080/15548627.2021.1897961

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Autophagy-independent function of lipidated LC3 essential for TFEB activation during the lysosomal damage responses2020

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Shuhei、Akayama Shiori、Yoshimori Tamotsu
    • 雑誌名

      Autophagy

      巻: 17 ページ: 581~583

    • DOI

      10.1080/15548627.2020.1846292

    • 査読あり
  • [雑誌論文] LC3 lipidation is essential for TFEB activation during the lysosomal damage response to kidney injury2020

    • 著者名/発表者名
      Shuhei Nakamura et al.,
    • 雑誌名

      Nature Cell Biology

      巻: 22 ページ: 1252~1263

    • DOI

      10.1038/s41556-020-00583-9

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Alternative mitochondrial quality control mediated by extracellular release2020

    • 著者名/発表者名
      Choong Chi-Jing、Okuno Tatsusada、Ikenaka Kensuke、Baba Kousuke、Hayakawa Hideki、Koike Masato、Yokota Mutsumi、Doi Junko、Kakuda Keita、Takeuchi Toshihide、Kuma Akiko、Nakamura Shuhei、Nagai Yoshitaka、Nagano Seiichi、Yoshimori Tamotsu、Mochizuki Hideki
    • 雑誌名

      Autophagy

      巻: 10 ページ: 1~13

    • DOI

      10.1080/15548627.2020.1848130

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Age-dependent loss of adipose Rubicon promotes metabolic disorders via excess autophagy2020

    • 著者名/発表者名
      Yamamuro Tadashi、Kawabata Tsuyoshi、Fukuhara Atsunori、Saita Shotaro、Nakamura Shuhei、Takeshita Hikari、Fujiwara Mari、Enokidani Yusuke、Yoshida Gota、Tabata Keisuke、Hamasaki Maho、Kuma Akiko、Yamamoto Koichi、Shimomura Iichiro、Yoshimori Tamotsu
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 11 ページ: 4150

    • DOI

      10.1038/s41467-020-17985-w

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Autophagy Declines with Premature Skin Aging resulting in Dynamic Alterations in Skin Pigmentation and Epidermal Differentiation2020

    • 著者名/発表者名
      Murase Daiki、Kusaka-Kikushima Ayumi、Hachiya Akira、Fullenkamp Rachel、Stepp Anita、Imai Asuka、Ueno Mizuki、Kawabata Keigo、Takahashi Yoshito、Hase Tadashi、Ohuchi Atsushi、Nakamura Shuhei、Yoshimori Tamotsu
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 21 ページ: 5708~5708

    • DOI

      10.3390/ijms21165708

    • 査読あり
  • [雑誌論文] オートファジーと寿命制御2020

    • 著者名/発表者名
      中村修平, 吉森保
    • 雑誌名

      老年内科

      巻: 2 ページ: 698-703

  • [雑誌論文] 【モデル生物による老化研究】オートファジーと老化・寿命制御2020

    • 著者名/発表者名
      中村 修平, 塩田 達也, 吉森 保
    • 雑誌名

      細胞

      巻: 52 ページ: 590 - 593

  • [雑誌論文] 加齢に伴うオートファジー低下のメカニズム2020

    • 著者名/発表者名
      中村 修平, 塩田 達也, 吉森 保
    • 雑誌名

      生化学

      巻: 92 ページ: 236 - 239

  • [学会発表] オートファジーによる老化・寿命制御機構2020

    • 著者名/発表者名
      中村修平
    • 学会等名
      第20回 日本抗加齢医学会総会
    • 招待講演
  • [学会発表] A novel regulatory mechanism of TFEB activation during the lysosomal damage response2020

    • 著者名/発表者名
      Shuhei Nakamura
    • 学会等名
      International Webinar Series, Autophagy, Lysosomes, and Membrane Trafficking: Mechanisms and Disease
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] オートファジーと寿命延長2020

    • 著者名/発表者名
      中村修平
    • 学会等名
      第一回日本基礎老化学会市民フォーラム
    • 招待講演
  • [学会発表] Novel insights into the molecular mechanism of age-associated decline of autophagy2020

    • 著者名/発表者名
      中村修平
    • 学会等名
      第43回年会 日本分子生物学会年会
    • 招待講演
  • [学会発表] リソソーム損傷時のLC3によるTFEB活性化機構とその生理学的意義2020

    • 著者名/発表者名
      中村修平
    • 学会等名
      第13回オートファジー研究会
    • 招待講演

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公開日: 2021-12-27  

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