| 研究課題/領域番号 |
19K22433
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| 研究機関 | 奈良先端科学技術大学院大学 |
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研究代表者 |
別所 康全 奈良先端科学技術大学院大学, 先端科学技術研究科, 教授 (70261253)
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| 研究期間 (年度) |
2019-06-28 – 2022-03-31
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| キーワード | 形態異常 / 奇形 / 体節 / 脊椎骨 / 遺伝子発現 |
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| 研究実績の概要 |
本研究では、脊椎骨の癒合を奇形発生のモデル系として、脊椎骨の原基である体節の細胞の集団的振る舞いに着目することで奇形・形態異常が惹起されるメカニズムの解明を試みる。脊椎骨は発生中期の分節構造である体節から分化する。体節は多数の細胞が集まったものであるが、ひとつの体節の前側半分と後側半分マーカーでは明確に区別される。前側の細胞は細胞塊を作り、隣の体節の後側の細胞塊と合わさることにより1つの脊椎骨が形成される。したがって1つの体節の前側と後側の境界が2つの脊椎骨の間に相当するので、前側と後側の細胞が入り混じっていると、細胞塊どうしの分離が不完全になり、脊椎骨の癒合が生じると考えられる。脊椎骨の癒合が高頻度に見られる変異マウスおよび変異ゼブラフィッシュを用いて、体節の前後の遺伝子発現の乱れ、つまり前後極性の乱れに着目し、前後極性が乱れた体節から癒合した脊椎骨が分化することを仮説とする。
これまでにNrarp遺伝子のノックアウトマウスを作製し、このマウスの脊椎骨には癒合などの小さな奇形があり、また発生期の体節の前後極性に軽微な異常があることを明らかにしている。このマウスをモデル系として、体節の前後極性の異常が脊椎骨の癒合などの奇形の原因であることを明らかにする。体節の前後極性の異常を定量化するために、1細胞レベルの前後極性マーカーの検出をおこない、定量化に成功している。また前後極性の元となる、体節原基での遺伝子発現の振動の同調性も定量することに成功した。さらに、バルプロ酸投与、ヒートショックを妊娠マウスに与えることにより、体節の前後極性の異常を引き起こし、その異常はNrarpノックアウトバックグランドでは顕著に増幅されることを発見した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
バルプロ酸投与、ヒートショックを妊娠マウスに与えることにより、体節の前後極性の異常を引き起こし、その異常はNrarpノックアウトバックグランドでは顕著に増幅されることを発見したので、一定の進捗はあったが、新型コロナウイルス拡大の影響で実験が滞ることがあったのでやや計画が遅れている。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後、遅れを取り戻すために実験をおこなう。特に体節の前後極性の異常が、脊椎骨の癒合などの奇形に直接結びつくことを検証する。ライブイメージングが可能なゼブラフィッシュを積極的に用いる。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
新型コロナウイルス感染拡大の影響で実験が滞った。次年度、計画していたが実施できなかったゼブラフィッシュを用いたライブイメージングの実験をおこなう。
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