賦形剤の薬効？

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K22479
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 照屋 健太 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (30372288)
• 研究期間 (年度): 2019-06-28 – 2022-03-31
• キーワード: プリオン病 / 免疫不全マウス / セルロースエーテル / T細胞

研究実績の概要

報告者は賦形剤として広く用いられているセルロースエーテルがプリオン感染モデルマウスにおいて、非常に顕著な延命効果をもたらすこと、その効果はマウスの系統でドラスティックに異なることを見出している。本研究はこの違いを手掛かりとし、賦形剤の抗プリオン効果をとおして賦形剤の生体内における不明な作用を探ることである。
令和元年度から2年度においてトランジェネティックマウスを除く、マウス12系統について賦形剤の抗プリオン効果を検証し、これまでに高感受性と低感受性を分ける遺伝子の多型(gmfb 40E/40K)を見出した。さらにgmfbの下流にあると想定されるシグナル伝達系について調査を行ったが、ここでは賦形剤による有意な効果を示す証左は得られなかった。CE低感受性のトランジェネティックマウスではトランスジーンの一つが、マウス17番染色体上のpre-T cell antigen receptorに挿入されていた。また、その遺伝子は胸腺特異的に発現することを見出した。また賦形剤の効果は年単位で長期に持続することから、本年度においては免疫に関連した様々なノックアウトマウスや臓器摘出系において賦形剤の抗プリオン効果について調査を行った。その結果、T細胞の成熟、溶解性顆粒といった因子の関与が示唆された。しかしながら、免疫抑制剤等の併用はほとんど効果を示さず、比較に用いた感受性の高低を十分説明するには至らなかった。
これらの結果に基づき、現在骨髄系の細胞の関与と、抹消投与時に賦形剤の蓄積の多い脾臓やリンパ系組織の関与について調査を行っているところである。また、抗プリオン薬剤には賦形剤の原料となるセルロースエーテルのように、規則性を持つ直鎖高分子鎖が散見される。このような性質を持つ化合物の抗プリオン効果についてまとめ、総説として表した。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-prion activity of cellulose ether is impaired in mice lacking pre T-cell antigen receptor α, T-cell receptor δ, or lytic granule function (2022)
  • 著者名/発表者名: Teruya Kenta、Oguma Ayumi、Takahashi Satoko、Watanabe-Matsui Miki、Tsuji-Kawahara Sachiyo、Miyazawa Masaaki、Doh-ura Katsumi
  • 雑誌名: International Immunopharmacology 巻: 107 ページ: 108672～108672
  • DOI: 10.1016/j.intimp.2022.108672
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Effects of Side-Chain Configurations of a Retro Inverso-Type Inhibitor on the Human T-Cell Leukemia Virus (HTLV)-1 Protease (2022)
  • 著者名/発表者名: Awahara Chiyuki、Oku Daiki、Furuta Saki、Kobayashi Kazuya、Teruya Kenta、Akaji Kenichi、Hattori Yasunao
  • 雑誌名: Molecules 巻: 27 ページ: 1646～1646
  • DOI: 10.3390/molecules27051646
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Activities of curcumin-related compounds in two cell lines persistently infected with different prion strains (2022)
  • 著者名/発表者名: Teruya Kenta、Iwabuchi Sara、Watanabe Yuki、Tsuchida Rikiya、Watanabe-Matsui Miki、Konno Hiroyuki、Doh-ura Katsumi
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects 巻: 1866 ページ: 130094～130094
  • DOI: 10.1016/j.bbagen.2022.130094
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decrease in Skin Prion-Seeding Activity of Prion-Infected Mice Treated with a Compound Against Human and Animal Prions: a First Possible Biomarker for Prion Therapeutics (2021)
  • 著者名/発表者名: Ding Mingxuan、Teruya Kenta、Zhang Weiguanliu、Lee Hae Weon、Yuan Jue、Oguma Ayumi、Foutz Aaron、Camacho Manuel V.、Mitchell Marcus、Greenlee Justin J.、Kong Qingzhong、Doh-ura Katsumi、Cui Li、Zou Wen-Quan
  • 雑誌名: Molecular Neurobiology 巻: 58 ページ: 4280～4292
  • DOI: 10.1007/s12035-021-02418-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Polymorphisms in glia maturation factor β gene are markers of cellulose ether effectiveness in prion-infected mice (2021)
  • 著者名/発表者名: Teruya Kenta、Oguma Ayumi、Arai Keita、Nishizawa Keikoi、Sakasegawa Yuji、Schatzl Hermann、、Iwabuchi Sara、Watanabe-Matsui MikGilch Sabine、Doh-ura Katsumi
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 560 ページ: 105～111
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2021.04.116
  • 査読あり
• [学会発表] Photoreaction-induced SDS-resistant PrPSc/res oligomer formation (2021)
  • 著者名/発表者名: Kenta Teruya, Toshiya Ishikawa, Sara Iwabuchi, Miki Watanabe-Matsui, Katsumi Doh-ura
  • 学会等名: 第58回ペプチド討論会(2021)
• [学会発表] Fragment coupling reaction of protected peptides using ψ-wang and its vinyl handles (2021)
  • 著者名/発表者名: Ayaka Okawara, Mariko Kikuchi, Reiko Kurotani, Kenta Teruya, and Hiroyuki Konno
  • 学会等名: 第58回ペプチド討論会(2021)
• [学会発表] プリオン病治療薬開発の現状 (2021)
  • 著者名/発表者名: 照屋健太
  • 学会等名: 第62回日本神経学会学術大会
  • 招待講演
• [備考] Tohoku University Scholars
  • URL: https://tohoku.pure.elsevier.com/en/persons/kenta-teruya
• [備考] 教室ホームページ
  • URL: https://www.neurochemistry.med.tohoku.ac.jp/NC/NC_teruya.html