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2020 年度 実績報告書

中枢神経系疾患の遺伝子治療を加速させる自己編集型RNAウイルスベクターの開発

研究課題

研究課題/領域番号 19K22530
研究機関京都大学

研究代表者

朝長 啓造  京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 教授 (10301920)

研究期間 (年度) 2019-06-28 – 2021-03-31
キーワードボルナウイルス / ウイルスベクター / ADAR / Cas13
研究実績の概要

研究代表者が開発したボルナ病ウイルス(BoDV)ベクターは、中枢神経系細胞に持続的かつ効率的に導入が可能な革新的RNAウイルスベクターである。また、中枢神経系へは鼻腔より非侵襲的に送達させることが可能であり、脳神経疾患への適用が期待されている。本研究は、BoDVベクターの脳内への適用においてその安全性を高めることで、革新的な遺伝子治療技術として実用化を目指すものである。具体的には、BoDVベクターを生体内への導入後、ベクターゲノムに自己編集を誘導させることで、伝播能力あるいは複製能力を欠損した安全なウイルスベクターへと変化させる技術構築である。研究期間において、RNA編集酵素であるADAR2ならびにCas13を利用したBoDVベクターの改良を行った。これまでにADAR2のBoDVのゲノムへの編集活性について解析を行い、ADAR2がBoDVゲノムRNAに直接結合することで、ゲノム、特にウイルス遺伝子のX遺伝子領域にA-to-G変異を多く誘導することを明らかにした。これまでに、X遺伝子の配列を解析することにより、ADAR2により編集を受けやすい配列を推定した。また、その配列候補をベクターへと導入することで、編集型ベクターの作製を進めている。さらに、Cas13-ガイドRNAを発現させるカセット作製した。今後は、カセット配列をBoDVベクターに導入することでる自己切断するベクターの回収を進めるとともに、脳神経細胞での確認を行う。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2020 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] In vivo biodistribution analysis of transmission competent and defective RNA virus-based episomal vector2020

    • 著者名/発表者名
      Komatsu Yumiko、Tanaka Chiaki、Komorizono Ryo、Tomonaga Keizo
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 ページ: 5890

    • DOI

      10.1038/s41598-020-62630-7

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Production of high‐titer transmission‐defective RNA virus‐based episomal vector using tangential flow filtration2020

    • 著者名/発表者名
      Komatsu Yumiko、Kakuya Yoji、Tomonaga Keizo
    • 雑誌名

      Microbiology and Immunology

      巻: 64 ページ: 602~609

    • DOI

      10.1111/1348-0421.12831

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reverse genetics approaches of Borna disease virus: applications in development of viral vectors and preventive vaccines2020

    • 著者名/発表者名
      Komatsu Yumiko、Tomonaga Keizo
    • 雑誌名

      Current Opinion in Virology

      巻: 44 ページ: 42~48

    • DOI

      10.1016/j.coviro.2020.05.011

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Optimal Expression of the Envelope Glycoprotein of Orthobornaviruses Determines the Production of Mature Virus Particles2020

    • 著者名/発表者名
      Sakai Madoka、Fujita Yoko、Komorizono Ryo、Kanda Takehiro、Komatsu Yumiko、Noda Takeshi、Tomonaga Keizo、Makino Akiko
    • 雑誌名

      Journal of Virology

      巻: 95 ページ: e02221-20.

    • DOI

      10.1128/JVI.02221-20

    • 査読あり
  • [学会発表] 内在性ボルナウイルス様配列の網羅的解析:中生代から現代にわたるボルナウイルス感染履歴の追跡2020

    • 著者名/発表者名
      川崎純菜,小嶋将平,向井八尋,朝長啓造,堀江真行
    • 学会等名
      第163回日本獣医学会学術集会
  • [学会発表] A large-scale metaviromic analysis contributed to a deeper understanding of the evolution viruses: An example of deltaviruses in vertebrates.2020

    • 著者名/発表者名
      Horie M, Iwamoto M, Shibata Y, Kawasaki J, Kojima S, Wada K, Watashi K, Tomonaga K
    • 学会等名
      第43回日本分子生物学会年会
  • [備考] 京都大学ウイルス・再生医科学研究所

    • URL

      https://www.infront.kyoto-u.ac.jp/

URL: 

公開日: 2021-12-27  

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