TGF-βは上皮細胞の分化誘導により大腸がん発生に対してがん抑制性に作用する。一方で、TGF-βはがん細胞の上皮間葉転換(EMT)誘導により悪性化を誘導する。本研究では、TGF-βファミリーのアクチビンに着目し、ドライバー変異を導入したマウス腸管腫瘍オルガノイドを用いて研究を実施した。アクチビンは良性腫瘍細胞のオルガノイド形成を抑制したが、Kras変異により悪性化形質を獲得したオルガノイドは耐性を示し、さらにp53変異を持つ転移性オルガノイドに対してはEMT様形態変化を誘導した。したがって、Krasとp53変異の蓄積がTGF-βに対する反応スイッチ制御に関わると考えられた。
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