2021 年度研究成果報告書

女性腫瘍の発症／進展を左右する性染色体性相同組換え制御機構の解明と応用

研究課題

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研究課題/領域番号	19K22559
研究種目	挑戦的研究(萌芽)
配分区分	基金
審査区分	中区分50:腫瘍学およびその関連分野
研究機関	浜松医科大学
研究代表者	北川雅敏浜松医科大学, 医学部, 教授 (50294971)
研究期間 (年度)	2019-06-28 – 2022-03-31
キーワード	相同組換え / X染色体
研究成果の概要	哺乳動物の体細胞では、片側X染色体が不活性化(XaXi)している。一方で未分化細胞は両X染色体が活性化状態(XaXa)を呈す。本研究では(1)同一親マウスからオス、メスES細胞を樹立し、メスがオスより相同組換え修復能(HR)が低下していることを証明した。さらに (2)Dox誘導性Xistを導入したメスES細胞を用い、XaXi（Dox(+)）でオスと同程度にHR活性が回復することを証明した。 (3) X染色体上にあり相同組換え修復の抑制に働くBRCC3がメスで高発現し、HR抑制に関与することを証明した。(4)ヒト乳がんと患者の予後に創刊していることを見出した。
自由記述の分野	分子生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究成果はヒトの女性乳がんにおけるin silico解析で、両X染色体の活性化を示唆するXistが低発現の患者の予後が不良で、両X染色体の活性化により発現亢進するBRCC3の高発現の患者の予後が不良であることが示唆された。このことは乳がんなどの女性腫瘍で両X染色体が活性化している場合は、BRCC3の発現が亢進することで相同組換え修復が低下し、変異の蓄積やゲノムの不安定性が高まり、悪性亢進の可能性が高まることが予想される。本研究成果は女性がん細胞においては、X染色体の活性化やBRCC3の発現を指標にした新たな予後予測が可能であることを示唆しており、さらに検証を進めていく予定である。