2020 年度研究成果報告書

ウイルスmiRNAが腫瘍原性に果たす役割の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	19K22560
研究種目	挑戦的研究(萌芽)
配分区分	基金
審査区分	中区分50:腫瘍学およびその関連分野
研究機関	名古屋大学
研究代表者	木村宏名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (30303621)
研究期間 (年度)	2019-06-28 – 2021-03-31
キーワード	EBウイルス / miRNA
研究成果の概要	近年、我々はEBV関連リンパ腫患者では、高率にEBV遺伝子の一部が欠失することを発見した。最も高頻度に欠失していたウイルスmiRNAを含む領域を欠く組換えEBVの作成を試みたが、作成したウイルスはいずれも感染性を欠いたため、感染実験に至らなかった。次いで2番目に欠失が集中していたBALF5 (viral DNA polymerase) を欠失させた変異EBVを作成し、感染により樹立したヒトB細胞株を免疫不全マウスに移植したところ、BALF5欠失EBVでは野生株に比してリンパ腫形成能が増していた。また、BALF5欠失B細胞株は野生株に比べ前初期/初期遺伝子が亢進していた。
自由記述の分野	ウイルス学
研究成果の学術的意義や社会的意義	期間内にmiRNA欠失の果たす役割の解明は果たせなかったが、欠損ウイルスでは、EBV前初期遺伝子/初期遺伝子の発現亢進により、宿主細胞増殖と染色体不安定性が促進され、ドライバー遺伝子変異の蓄積、エピジェネッティック修飾が加わり、リンパ腫/白血病と変容すると考えている。欠損ウイルスの腫瘍化機構が明らかになれば、EBV関連リンパ腫のみならず上咽頭がん・胃がんなどEBV関連上皮系腫瘍に共通する分子機構、さらには他の腫瘍ウイルスの発がんメカニズムが解明できる可能性がある。