| 研究実績の概要 |
Fusobacterium（FB）は口腔内や腸管に認められる常在菌であるが近年大腸がん患者のがん局所に多量に存在することで注目を集めている。我々は、大腸がんの３次元培養であるオルガノイド培養細胞にFBを添加したところ、驚いたことに培養液中でFBがオルガノイドに向かって猛烈な勢いで遊走し接着し、その後空洞形成をした球形のオルガノイドが桑実様にシュリンクする（細胞極性の喪失）ことを偶然見出した。この発見は大腸がんはFBを呼び寄せる走化性因子を分泌しているのではないか、またFBの接着は大腸がんを基底膜による足場依存性の極性を持った増殖から浸潤・転移に導くEMT(Epithelial-Mesenchymal Transition /or Transformation,上皮間葉転換)を惹起させているのではないかというこれまで全く想定されてなかった新しい仮説を立てるに至った。
今回の研究では（１）培養大腸がんオルガノイドでFB添加により浸潤・転移能の獲得の証拠となる上皮間葉転換（EMT）が起きることを確認した。EMTの証明はオルガノイドにFBを投与した際のE-cadherin, N-cadherin, SMA, ビメンチンなどの接着因子の変化さらには浸潤能の直接アッセイはBoyden Chamber Cell Migrationアッセイにて確認ができた。以上の検討でEMTの現象を確認できたので現在分岐器所の解明を精力的に行っている。（２）ヒト大腸がん組織でのFBの存在分布、大腸がん肝転移巣にFBが存在するかの検討：ヒト大腸がん肝転移の切除標本を用いて転移巣にFBが存在するかをPCR及び免疫染色を用いて検討する検討に関しては現状ではFBが見つかっていない状況であるが、さらに症例を増やして精力的に検討を進める予定である。
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