| 研究課題/領域番号 |
19K22569
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| 研究機関 | 金沢医科大学 |
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研究代表者 |
吉崎 尚良 金沢医科大学, 医学部, 講師 (00443490)
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| 研究期間 (年度) |
2019-06-28 – 2022-03-31
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| キーワード | がん変異 / シグナル伝達 |
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| 研究実績の概要 |
がん細胞はシグナル伝達経路を混乱させる突然変異の蓄積によりその表現型を獲得する。次世代シーケンス技術の発展は膨大な量の新規がん細胞突然変異の情報を生み出しているが、高頻度な突然変異を除き、ほとんどの変異は、がん組織のゲノム不安定性によりランダムに入るパッセンジャー変異の陰に隠れ、がん化への寄与、機能的役割について調べられずに埋もれている。本課題は、シグナル伝達に重要な役割を持つリン酸化シグナルに注目し、リン酸化シグナル上に入る突然変異を網羅的に評価する方法を提案し、その評価法の有効性を実験的に検証する。本年度はin silico探索で予想されたリン酸化モチーフ上に変異の入った遺伝子発現ベクターを構築し、シグナルへの影響を調べた。影響の確認された変異は、CRISPR-Cas9を使って培養細胞に変異を入れその細胞生物学的な形質の違いを調査した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
細胞への変異の導入効率が悪く、変異導入細胞を解析するのに当初想定していた以上の時間がかかってしまったため。
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| 今後の研究の推進方策 |
in silico解析による、がんへの影響を持つことが予想される変異の探索を行うことで、がん化に影響する変異の絞り込みを行い、細胞生物学的な検証を行う変異の数を減らすことで、計画の進行を早める。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
１変異あたりの解析にかかる試薬の価格は価格改定により、当初予定より必要予算が増加した。しかし変異遺伝子の導入計画が予定よりも遅れたため、試験数が少なくなり、差し引きでわずかに残予算が発生した。残額は、来年度の実験に必要な試薬価格の上昇分でほぼ相殺される。
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