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2019 年度 実施状況報告書

細胞老化と細胞競合のクロストーク解明への挑戦

研究課題

研究課題/領域番号 19K22571
研究機関公益財団法人がん研究会

研究代表者

高橋 暁子  公益財団法人がん研究会, がん研究所 細胞老化プロジェクト, プロジェクトリーダー (60380052)

研究期間 (年度) 2019-06-28 – 2021-03-31
キーワード細胞老化 / 細胞競合 / がん抑制 / SASP
研究実績の概要

細胞老化は正常な細胞が持つ重要ながん抑制機構として働く一方で、様々な炎症性蛋白質を分泌するSASP(Senescence-associated secretory phenotype)をおこすことで、がんを誘発する副作用があることが明らかになってきた。近年、正常上皮細胞に発がんストレスが加わると、まず細胞競合によって異常細胞が上皮層から選択的に排除される新しいがん抑制機構の存在が示されつつある。どちらもがん遺伝子の変異が引き金になることから、細胞老化と細胞競合は生体内の同一組織で同時におこっている可能性が高いが、細胞競合の詳細な制御機構はこれまで殆ど知られていない。申請者は、老化細胞が分泌するSASP因子が細胞競合を抑制し、変異細胞の基底膜浸潤を促進することが加齢に伴う発がん頻度の上昇に関与しているという仮説を立てており、その仮説を証明するために、老化細胞が分泌するSASP因子の中から、細胞競合を制御する因子の同定を試みた。MDCK細胞のIn vitro細胞競合モデルを用いて、細胞老化誘導前後の培養上清を添加し競合現象の観察を行ったところ、老化細胞の培養上清では優位に細胞競合を阻害することが明らかとなった。そこで、老化細胞の培養上清中のSASP因子のサイトカインアレイを行い、顕著に分泌量が増加している因子に着目し、それぞれを培養上清に加えることで細胞競合への影響を精査したところ、細胞競合を抑制する可能性をもつ候補因子を同定した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

老化細胞が分泌するSASP因子の中から細胞競合を阻害する因子の候補を同定し、研究計画はおおむね順調に進んでいる。

今後の研究の推進方策

老化細胞の培養上清中のSASP因子中の候補因子が、どのように細胞競合を抑制しているのかその詳細な分子機構の解明を目指して細胞内シグナル伝達経路の同定を試みる。さらに、生体においてもこのシステムががん抑制機構として働いているのかどうかを明らかにするために、マウスを用いたin vivoの細胞競合モデルによって検証を行う。

  • 研究成果

    (12件)

すべて 2019 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 3件、 招待講演 6件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Cellular senescence and senescence‐associated secretory phenotype via the cGAS‐STING signaling pathway in cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Loo Tze Mun、Miyata Kenichi、Tanaka Yoko、Takahashi Akiko
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 111 ページ: 304~311

    • DOI

      10.1111/cas.14266

    • 査読あり
  • [雑誌論文] SASP誘導の分子機構とその役割2019

    • 著者名/発表者名
      高橋暁子、原 英二
    • 雑誌名

      実験医学

      巻: 37 ページ: 1735-1739

  • [雑誌論文] 老化とがんにおけるSASPの役割とメカニズム2019

    • 著者名/発表者名
      宮田憲一、高橋暁子
    • 雑誌名

      臨床・免疫・アレルギー科

      巻: 72 ページ: 214-219

  • [雑誌論文] 細胞老化とエクソソーム2019

    • 著者名/発表者名
      人見一寛、高橋暁子
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 272 ページ: 303-307

  • [学会発表] The biological function of SASP factors in cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Akiko Takahashi
    • 学会等名
      Korean Society for Biochemistry and Molecular Biology International Conference
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 老化細胞分泌因子(SASP因子)の生体における機能解析2019

    • 著者名/発表者名
      高橋 暁子
    • 学会等名
      第19回日本抗加齢医学会総会 シンポジウム
  • [学会発表] 老化細胞が分泌する細胞外微粒子の解析2019

    • 著者名/発表者名
      高橋 暁子
    • 学会等名
      第37回物性物理化学研究会 バイオナノトランスポーター研究の最前線
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞老化でおこる染色体構造の変化2019

    • 著者名/発表者名
      高橋 暁子
    • 学会等名
      大阪大学蛋白研セミナー
    • 招待講演
  • [学会発表] The roles of Cellular Senescence in the cancer microenvironment2019

    • 著者名/発表者名
      Akiko Takahashi
    • 学会等名
      Tohoku Forum for Creativity, Thematic Program 2019
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 細胞老化と加齢性疾患の関り2019

    • 著者名/発表者名
      高橋 暁子
    • 学会等名
      北海道大学部局横断シンポジウム
    • 招待講演
  • [学会発表] The biology of Cellular Senescence in age-related diseases2019

    • 著者名/発表者名
      Akiko Takahashi
    • 学会等名
      GIAR Sympodium 2020
    • 国際学会 / 招待講演
  • [備考] 公益財団法人がん研究会がん研究所 細胞老化プロジェクト ホームページ

    • URL

      https://www.jfcr.or.jp/laboratory/department/senescence/www/index.html

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公開日: 2021-12-27  

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