2020 年度研究成果報告書

細胞老化と細胞競合のクロストーク解明への挑戦

研究課題

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研究課題/領域番号	19K22571
研究種目	挑戦的研究(萌芽)
配分区分	基金
審査区分	中区分50:腫瘍学およびその関連分野
研究機関	公益財団法人がん研究会
研究代表者	高橋暁子公益財団法人がん研究会, がん研究所細胞老化プロジェクト, プロジェクトリーダー (60380052)
研究期間 (年度)	2019-06-28 – 2021-03-31
キーワード	細胞老化 / 細胞競合 / がん抑制 / SASP
研究成果の概要	細胞老化と細胞競合はどちらもがん遺伝子の変異が引き金になるがん抑制機構であるが、その関連性はこれまで殆ど知られていない。本研究課題では、老化細胞が分泌するSASP因子の中から細胞競合を制御する因子のスクリーニングを行い、その責任因子を同定した。さらにマウスモデルを用いて検証した結果、SASP因子存在下では肝臓における細胞競合が阻害されること、さらに責任因子の阻害剤を投与することで変異細胞の上皮層からの排除が促進されることを明らかにした。つまり、老化細胞が分泌するSASP因子は細胞競合を抑制することで加齢に伴うがんの発症率の上昇に関与している可能性が示唆された。
自由記述の分野	腫瘍生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	老化細胞が分泌するSASP因子による、もう一つのがん抑制機構である細胞競合の抑制という生命現象は、現在までに全く報告のない新規のがん制御機構であり、本研究成果は腫瘍生物学における新しいコンセプトの創成となった。さらに、将来的に細胞競合や細胞老化といったがん抑制機構を標的とした治療戦略を立てる上で重要な知見を提供し、今後SASPを制御することで細胞競合をも制御できる可能性に繋がり、臨床的な応用研究に発展する可能性が高い。