• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2020 年度 実績報告書

新規単一細胞解析技術を用いたがん免疫微小環境の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K22573
研究機関国立研究開発法人国立がん研究センター

研究代表者

片岡 圭亮  国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 分野長 (90631383)

研究期間 (年度) 2019-06-28 – 2021-03-31
キーワードがん / 免疫 / シングルセル解析
研究実績の概要

近年、様々ながん免疫を標的とする薬剤が開発されているが、それらの標的となる細胞集団や分子学的特徴は十分に明らかではない。最近、申請者は10XGenomics技術を応用して、多数の表面マーカー解析と網羅的トランスクリプトーム解析・レパトア解析を単一細胞レベルで同時に実現できる技術を開発した(CITE-seq)。本研究では、この新規単一細胞解析技術を用いて、マウス腫瘍モデルに対してがん免疫を標的とする薬剤を投与した際のがん免疫微小環境に与える影響の網羅的な解析を試みる。
昨年度の検討により、ネオアンチゲン・MHC複合体マルチマーの検出はシングルセル解析では困難なことが判明したため、本年度は、マウス腫瘍モデルにおける各免疫チェックポイントを標的とした場合の微小環境の変化をCITE-seqで解析することに焦点を当てた。まず、マウス腫瘍モデルであるA20やMC38などの細胞株を用いて検討し、これらの細胞株にPD-L1を始めとする複数の免疫チェックポイントが発現していることを確認した。さらに、各免疫チェックポイントを標的とした場合に微小環境の変化をフローサイトメトリーや病理学的検索、およびCITE-seqで評価した結果、CD8 T細胞の割合や表現型の変化が確認されただけでなく、それ以外の様々な免疫微小環境に存在する細胞や分子の変化を起こしていることが見出された。さらに、同じ細胞株を用いて一部の免疫チェックポイントを遺伝学的に高発現させた場合に、各免疫チェックポイントを標的とした場合と逆の変化が観察された。現在、この一部の変化の生物学的意義を検証中である。これらの結果は、CITE-seqなどによるシングルセル解析ががん微小環境の強力な解析ツールであることを示唆している。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2020

すべて 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件)

  • [学会発表] Dissecting multicellular ecosystems of HTLV-1 infection and ATL by multi-omics single cell analysis2020

    • 著者名/発表者名
      Junji Koya, Yuki Saito, Takuro Kameda, Yasunori Kogure, Marni B. McClure, Sumito Shingaki, Kota Yoshifuji, Mariko Tabata, Kazuya Shimoda, Keisuke Kataoka
    • 学会等名
      第79会日本癌学会学術総会
  • [学会発表] Dissecting multicellular ecosystems of HTLV-1 infection and ATL by multi-omics single cell analysis2020

    • 著者名/発表者名
      Junji Koya,Yuki Saito,Takuro Kameda,Yasunori Kogure, Marni McClure,Sumito Shingaki,Kota Yoshifuji,Mariko Tabata, Ayako Kamiunten,Kotaro Shide,Kazuya Shimoda,Keisuke Kataoka
    • 学会等名
      第82回日本血液学会学術集会
  • [学会発表] Dissecting Multicellular Ecosystems of HTLV-1 Infection and ATL By Multi-Omics Single Cell Analysis2020

    • 著者名/発表者名
      Junji Koya, Yuki Saito, Takuro Kameda, Yasunori Kogure, Marni B McClure, Sumito Shingaki, Mariko Tabata, Ayako Kamiunten, Kotaro Shide, Kazuya Shimoda, Keisuke Kataoka
    • 学会等名
      62nd American Society of Hematology Annual Meeting
    • 国際学会

URL: 

公開日: 2021-12-27  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi