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2020 年度 研究成果報告書

がん関連遺伝子の3'UTRを介した新たな発現制御機構の解明

研究課題

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研究課題/領域番号 19K22576
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
審査区分 中区分50:腫瘍学およびその関連分野
研究機関愛知県がんセンター(研究所)

研究代表者

小根山 千歳  愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍制御学分野, 分野長 (90373208)

研究期間 (年度) 2019-06-28 – 2021-03-31
キーワードがん関連遺伝子 / 3'UTR / 発現制御機構 / Rictor / 化合物
研究成果の概要

本研究の目的は、がん関連遺伝子の3’UTRを介した新たな発現制御機構の解明である。これまでの研究により、がん細胞の生存・運動に重要なRictor遺伝子の発現を3'UTRを介して抑制する低分子化合物を見出した。そこで化合物の標的蛋白質候補の同定を行うため、分子プローブ法に加え、独自に開発した”プロテアーゼ感受性の変化を利用した標的同定法”によって、スプライシング・転写・翻訳制御に関わることが知られている3つの蛋白質を同定した。詳細な解析から、1つのRNA結合蛋白質が化合物の標的蛋白質であることが明らかとなった。

自由記述の分野

腫瘍学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究内容にあるmiRNAの作用を低分子化合物により代替するというアイデアは極めて斬新なものである。元来miRNAは遺伝子の主に3'UTRを介し核酸配列の相補性に基づいて作用するため、核酸医薬を用いずに低分子を用いて代替できるとは考えられていなかった。しかし、私は3’UTRを標的とするスクリーニングに挑戦し、Rictor遺伝子の発現調節過程を低分子化合物によって制御することに成功した。本研究によってその分子基盤解明に挑戦することは、特定の遺伝子発現を3’UTRを介して制御する新しい原理の発見につながる点で、これまでの遺伝子発現制御機構の研究及び対がん創薬研究を大きく変革させる潜在性を有する。

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公開日: 2022-01-27  

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