2021 年度研究成果報告書

神経回路再構築におけるエクソソームの機能の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	19K22578
研究種目	挑戦的研究(萌芽)
配分区分	基金
審査区分	中区分51:ブレインサイエンスおよびその関連分野
研究機関	金沢大学
研究代表者	華山力成金沢大学, ナノ生命科学研究所, 教授 (40403191)
研究期間 (年度)	2019-06-28 – 2022-03-31
キーワード	エクソソーム / 神経膠腫 / ミクログリア / 血管新生
研究成果の概要	神経膠腫が分泌するエクソソームが、腫瘍関連分子WT1を周囲のミクログリアへと送達することで新たな血管を作り出し、腫瘍にとって浸潤・転移を起こしやすい環境を構築することを見いだした。まず、モデルマウスにおいて、神経膠腫によるエクソソーム産生を抑えることで、脳腫瘍サイズが縮小し、浸潤・転移が抑えられ、マウスの生存期間が延長することが判明した。次に、神経膠腫由来エクソソームが、周囲のミクログリアに取り込まれ、遺伝子発現を低下させることで、血管新生を促進することを示した。更に、WT1がヒト患者由来の神経膠腫由来エクソソームに含有されており、ミクログリアによる血管新生能を制御することを明らかにした。
自由記述の分野	腫瘍免疫学
研究成果の学術的意義や社会的意義	神経膠腫は脳腫瘍の中で最も悪性度が高く，集学的治療を施しても平均生存期間が約2年と非常に予後が悪い腫瘍である。本研究により、神経膠腫の進展における神経回路の再構築に、エクソソームが深く関与しており、その産生を抑えることで、腫瘍の浸潤・転移を抑えることができる可能性が示された。今後、神経膠腫の早期発見や予後診断、新たな治療法の開発へと研究が発展することが期待される。