視床型クロイツフェルト・ヤコブ病の新しい分類法の樹立

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K22588
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 北本 哲之 東北大学, 医学系研究科, 教授 (20192560)
• 研究期間 (年度): 2019-06-28 – 2021-03-31
• キーワード: プリオン / 視床型ＣＪＤ / ＦＦＩ / ２つのプリオン / 新分類

研究実績の概要

我々は、致死性家族性不眠症（fatal familial insomnia）の症例の中で、視床と下オリーブ核変性が全く認められず大脳皮質の海綿状脳症のみを呈する非典型例と大脳の海綿状脳症がなく視床・下オリーブ核の変性を認める典型症例が同一家系の中で存在することを報告し、その後感染実験にて全く異なる感染性を示すことを証明した。具体的には、非典型例は、バンクボールPrPを導入したノックインマウスでのみ感染が成立し、典型例はヒトとマウスのキメラ型PrPを導入したノックインマウスにのみ感染が成立したのである。この感染性の違いは、孤発性ＣＪＤである視床型ＣＪＤでも認められ、海綿状脳症を認めない症例は、キメラ型PrPのみに感染し、視床型と海綿状脳症を示す症例はキメラ型PrPとバンクボールPrPを有するノックインマウスの両方に感染が成立した。このように、海綿状脳症を示すプリオン（感染因子）と視床型の典型例のプリオンは明らかに異なる感染性を示すことから新しい分類法として海綿状脳症を示すプリオンをＭ２Ｃ(sv)命名し、遺伝子型がコドン129Metであり、タイプ２の皮質型でしかも海綿状脳症としてsmall vacuoleを持つプリオンとして命名し、典型的な視床型のプリオンは従来通りＭ２Ｔプリオンとする分類方法を提唱した。さらに、感染実験を行わなくても区別可能なように、Ｍ２Ｔプリオンのみ試験管内で増幅する方法を確立した。さらに、その後イタリアとの共同研究によって、世界で初めて報告されたＦＦＩ家系においても、我々が見出した非典型例が存在することを確認している。現在は、従来から報告されているタイプ２の皮質型の大きなvacuoleをもつ症例、我々はＭ２Ｃ(lv)プリオンと命名しているがこの(lv)と(sv)のプリオンの感染性に違いがあるのかどうか検討を続けている。

研究成果

• [雑誌論文] Detection of cutaneous prion protein deposits could help diagnose GPI‐anchorless prion disease with neuropathy (2021)
  • 著者名/発表者名: Honda Hiroyuki、Matsuzono Kosuke、Satoh Kota、Fujisawa Masayoshi、Suzuki Satoshi O.、Furuyama Chiaki、Kitamoto Tetsuyuki、Fujimoto Shigeru、Abe Koji、Iwaki Toru
  • 雑誌名: European Journal of Neurology 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1111/ene.14720
  • 査読あり
• [雑誌論文] System degeneration in an MM1-type sporadic Creutzfeldt-Jakob disease case with an unusually prolonged akinetic mutism state (2021)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki Yasushi、Mori Keiko、Ito Masumi、Kawai Yoshinari、Akagi Akio、Riku Yuichi、Miyahara Hiroaki、Kobayashi Atsushi、Kitamoto Tetsuyuki、Yoshida Mari
  • 雑誌名: Prion 巻: 15 ページ: 12～20
  • DOI: 10.1080/19336896.2020.1868931
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic Creutzfeldt-Jakob disease‐M232R with the cooccurrence of multiple prion strains,M1+M2C+M2T: Report of an autopsy case (2021)
  • 著者名/発表者名: Shintaku Masayuki、Nakamura Takeshi、Kaneda Daita、Shinde Akiyo、Kusaka Hirofumi、Takeuchi Atsuko、Kitamoto Tetsuyuki
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1111/neup.12722
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of M232R genetic Creutzfeldt-Jakob disease with Lewy bodies (2020)
  • 著者名/発表者名: Akagi Akio、Iwasaki Yasushi、Hashimoto Rina、Aiba Ikuko、Inukai Akira、Mimuro Maya、Riku Yuichi、Miyahara Hiroaki、Kitamoto Tetsuyuki、Yoshida Mari
  • 雑誌名: Journal of the Neurological Sciences 巻: 409 ページ: 116605～116605
  • DOI: 10.1016/j.jns.2019.116605
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eliminating transmissibility of bovine spongiform encephalopathy by dry-heat treatment (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsuura Yuichi、Ishikawa Yukiko、Murayama Yuichi、Yokoyama Takashi、Somerville Robert A.、Kitamoto Tetsuyuki、Mohri Shirou
  • 雑誌名: Journal of General Virology 巻: 101 ページ: 136～142
  • DOI: 10.1099/jgv.0.001335
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Diffusion-weighted magnetic resonance imaging in dura mater graft-associated Creutzfeldt-Jakob disease (2020)
  • 著者名/発表者名: Sakai Kenji、Hamaguchi Tsuyoshi、Sanjo Nobuo、Murai Hiroyuki、Iwasaki Yasushi、Hamano Tadanori、Honma Mari、Noguchi-Shinohara Moeko、Nozaki Ichiro、Nakamura Yosikazu、Kitamoto Tetsuyuki、Harada Masafumi、Mizusawa Hidehiro、Yamada Masahito
  • 雑誌名: Journal of the Neurological Sciences 巻: 418 ページ: 117094～117094
  • DOI: 10.1016/j.jns.2020.117094
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prion Gene PRNP Y162X Truncation Mutation Can Induce a Refractory Esophageal Achalasia (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsuzono Kosuke、Kim Younhee、Honda Hiroyuki、Anan Yuhei、Tsunoda Masato、Amano Yusuke、Fukusima Noriyoshi、Iwaki Toru、Kitamoto Tetsuyuki、Fujimoto Shigeru
  • 雑誌名: American Journal of Gastroenterology 巻: Publish Ahead of Print ページ: -
  • DOI: 10.14309/ajg.0000000000001044
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinicopathological findings of a long-term survivor of V180I genetic Creutzfeldt-Jakob disease (2020)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Yuichi、Iwasaki Yasushi、Waza Masahiro、Kato Shinei、Akagi Akio、Kimura Akio、Inuzuka Takashi、Satoh Katsuya、Kitamoto Tetsuyuki、Yoshida Mari、Shimohata Takayoshi
  • 雑誌名: Prion 巻: 14 ページ: 109～117
  • DOI: 10.1080/19336896.2020.1739603
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Characterization of Sporadic Creutzfeldt-Jakob Disease and History of Neurosurgery to Identify Potential Iatrogenic Cases (2020)
  • 著者名/発表者名: Hamaguchi Tsuyoshi、Sakai Kenji、Kobayashi Atsushi、Kitamoto Tetsuyuki、Ae Ryusuke、Nakamura Yosikazu、Sanjo Nobuo、Arai Kimihito、Koide Mizuho、Katada Fumiaki、Harada Masafumi、Murai Hiroyuki、Murayama Shigeo、Tsukamoto Tadashi、Mizusawa Hidehiro、Yamada Masahito
  • 雑誌名: Emerging Infectious Diseases 巻: 26 ページ: 1140～1146
  • DOI: 10.3201/eid2606.181969
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlating diffusion-weighted MRI intensity with type2 pathology in mixed MM-type sporadic Creutzfeldt-Jakob disease (2020)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Toshimasa、Iwasaki Yasushi、Sakurai Keita、Akagi Akio、Riku Yuichi、Mimuro Maya、Miyahara Hiroaki、Kitamoto Tetsuyuki、Matsukawa Noriyuki、Yoshida Mari
  • 雑誌名: Journal of the Neurological Sciences 巻: 408 ページ: 116515～116515
  • DOI: 10.1016/j.jns.2019.116515
  • 査読あり
• [雑誌論文] A patient with spastic paralysis finally diagnosed as V180I genetic Creutzfeldt-Jakob disease 9 years after onset (2020)
  • 著者名/発表者名: Nomura Taichi、Iwata Ikuko、Naganuma Ryoji、Matsushima Masaaki、Satoh Katsuya、Kitamoto Tetsuyuki、Yabe Ichiro
  • 雑誌名: Prion 巻: 14 ページ: 226～231
  • DOI: 10.1080/19336896.2020.1823179
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MM2 cortical form of sporadic Creutzfeldt-Jakob disease without progressive dementia and akinetic mutism: A case deviating from current diagnostic criteria (2020)
  • 著者名/発表者名: Takahashi-Iwata Ikuko、Yabe Ichiro、Kudo Akihiko、Eguchi Katsuya、Wakita Masahiro、Shirai Shinichi、Matsushima Masaaki、Toyoshima Takanobu、Chiba Susumu、Tanikawa Satoshi、Tanaka Shinya、Satoh Katsuya、Kitamoto Tetsuyuki、Sasaki Hidenao
  • 雑誌名: Journal of the Neurological Sciences 巻: 412 ページ: 116759～116759
  • DOI: 10.1016/j.jns.2020.116759
  • 査読あり
• [雑誌論文] α2,3 linkage of sialic acid to a GPI anchor and an unpredicted GPI attachment site in human prion protein (2020)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Atsushi、Hirata Tetsuya、Nishikaze Takashi、Ninomiya Akinori、Maki Yuta、Takada Yoko、Kitamoto Tetsuyuki、Kinoshita Taroh
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 295 ページ: 7789～7798
  • DOI: 10.1074/jbc.RA120.013444
  • 査読あり
• [雑誌論文] Co-existence of PrPD types 1 and 2 in sporadic Creutzfeldt-Jakob disease of the VV subgroup: phenotypic and prion protein characteristics (2020)
  • 著者名/発表者名: Cali Ignazio、Puoti Gianfranco、Smucny Jason、Curtiss Paul Michael、Cracco Laura、Kitamoto Tetsuyuki、Occhipinti Rossana、Cohen Mark Lloyd、Appleby Brian Stephen、Gambetti Pierluigi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 10 ページ: 1503
  • DOI: 10.1038/s41598-020-58446-0
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Identification of intracerebral hemorrhage in the early‐phase of MM1+2C‐type sporadic Creutzfeldt-Jakob disease: A case report (2020)
  • 著者名/発表者名: Akagi Akio、Iwasaki Yasushi、Yamamoto Akihiro、Matsuura Hiroshi、Ikeda Toshimasa、Mimuro Maya、Riku Yuichi、Miyahara Hiroaki、Kitamoto Tetsuyuki、Yoshida Mari
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 40 ページ: 399～406
  • DOI: 10.1111/neup.12658
  • 査読あり