トリプレットリピート病のリピート短縮による根源的治療法の開発

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K22597
• 研究種目: 挑戦的研究(萌芽)
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 中区分52:内科学一般およびその関連分野
• 研究機関: 山口大学 (2023); 大阪大学 (2019-2022)
• 研究代表者: 中森 雅之 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (60630233)
• 研究期間 (年度): 2019-06-28 – 2024-03-31
• キーワード: トリプレットリピート / ハンチントン病 / DRPLA / 脊髄小脳失調症

研究成果の概要

遺伝子上の３塩基繰り返し配列（リピート）の異常伸長が原因のトリプレットリピート病は、根本的治療法のない進行性の難病である。本研究ではトリプレットリピート病の根本的治療法開発を目指し、リピート短縮効果をもつCAGリピート結合分子をトリプレットリピート病モデル動物へ投与し、治療効果を検証した。16週間にわたるリピート結合分子のトリプレットリピート病モデルマウス脳室内持続投与により、異常伸長リピート短縮、遺伝子発現異常改善、異常ポリグルタミン蛋白凝集低減、生存期間改善、運動機能改善といった効果を明らかにした。

自由記述の分野

神経内科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究成果により、根本的な治療法がないトリプレットリピート病でのリピート結合分子による異常伸長リピートの短縮治療が可能であることが示された。これは生体に備わるDNA修復機構を制御して疾患の根源的な原因を断つ究極の治療アプローチであり、ハンチントン病、脊髄小脳失調症1,2,3,8,17型、DRPLA、DM1といったCAG/CTGリピート異常伸長が原因となる疾患すべてに治療効果が期待でき、高い汎用性を有する。また、リピート結合性低分子は、非B型DNAへ特異的に作用するため正常DNA構造に影響する懸念はなく、次世代の創薬として、核酸を標的とする低分子による「低分子核酸創薬」研究への発展も期待される。