| 研究課題/領域番号 |
19K22603
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
中区分52:内科学一般およびその関連分野
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
服部 信孝 順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (80218510)
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| 研究分担者 |
佐藤 栄人 順天堂大学, 医学部, 先任准教授 (00445537)
波田野 琢 順天堂大学, 大学院医学研究科, 准教授 (60338390)
森 聡生 順天堂大学, 医学部, 非常勤助教 (60782878)
上野 真一 順天堂大学, 医学部, 特任助教 (40875944)
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| 研究期間 (年度) |
2019-06-28 – 2022-03-31
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| キーワード | パーキンソン病 / Programmed cell death-1 / 制御性T細胞 / α-シヌクレイン（AS) / 腸脳関連 |
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| 研究成果の概要 |
PD-1ノックアウトマウス、ヒトα-シヌクレイン（AS） トランスジェニックマウス、野生型（WT）、グルコセレブロシダーゼ（GBA）遺伝子 L444Pノックインマウスにおいて、脳内におけるASの伝播や凝集やチロシンハイドロキシラーゼ陽性神経細胞の脱落、行動解析など検討したが、いずれも群間における有意差は認めなかった。一方、炎症性サイトカインはPD-1ノックアウトマウスやGBA L444Pノックインマウスの脳内で増加する傾向にあり、PD-1ノックアウトに対してASシードを脳内へインジェクションしたがWTと比較し明らかな変化はなく、今後GBAノックインマウスでの検討を進める。
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| 自由記述の分野 |
脳神経内科学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
パーキンソン病(PD）の原因タンパクとして考えられているα-シヌクレイン(AS)は、全身炎症により凝集が引き起こされることが想定され、免疫チェックポイント分子であるProgrammed cell death-1(PD-1）阻害により全身炎症が惹起し、さらにPDのリスク遺伝子であるグルコセレブロシダーゼ(GBA)遺伝子変異を有することで脳内での炎症は増加する傾向にありAS凝集が促進する可能性がある。
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