KLF15を介した筋萎縮の分子機構の解析

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K22637
• 研究種目: 挑戦的研究(萌芽)
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 中区分54:生体情報内科学およびその関連分野
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 小川 渉 神戸大学, 医学研究科, 教授 (40294219)
• 研究期間 (年度): 2019-06-28 – 2021-03-31
• キーワード: 骨格筋 / 筋萎縮 / 糖尿病 / 不動化 / KLF15 / WWP1

研究成果の概要

本研究では転写調節因子KLF15が糖尿病及び不動化による筋萎縮のｘ要な制御因子であることを明らかとした。糖尿病ではユビキチンオガーゼWWP1の発現低下がKLF15のタンパクレベルでの発現を増加させ、不動化では細胞膜カルシウムチャネルの発現低下を介したC2＋シグナル減弱がKLF15の遺伝子発現を増加させ、これによって筋のタンパク異化が活性化し、筋の萎縮が生じることが明らかとなった。

自由記述の分野

代謝学

研究成果の学術的意義や社会的意義

サルコペニアは加齢による骨格筋量の減少とそれに伴う活動能力の低下であり、様々な疾患の発症率を増加させ、健康寿命短縮の重要な原因となる。サルコペニアの主要な原因は加齢に伴う生理的変化であるが、糖尿病はサルコペニアの促進要因であり、不動化や身体活動の低下もサルコペニアを悪化させることが知られている。今回、糖尿病や不動化による筋萎縮のメカニズムが明らかとなったことで、サルコペニアのより良い治療法の開発に繋がる可能性がある。