スーパーマイクロサージャリーを用いた胆道癌PDOXマウスモデルの確立

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K22656
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 八木 真太郎 金沢大学, 医学系, 教授 (60447969)
• 研究分担者: 田浦 康二朗 京都大学, 医学研究科, 准教授 (80378629)
• 研究期間 (年度): 2019-06-28 – 2023-03-31
• キーワード: 胆管癌 / PDOX

研究実績の概要

本研究では、ヒト胆道癌のマウス同所性移植モデルの確立を目指し、皮下移植モデル、胆嚢への移植モデル、肝内への移植モデルを作成してきた。これらの過程で、肝内には微小な肝内胆管が張り巡らされていることを鑑みて、最も容易な同所性移植モデルとして肝内への腫瘍移植を試みた。肝内への移植は、開腹後に肝を小切開し腫瘍片を留置し切開部を縫合閉鎖および圧迫止血することで可能であるが、手技としては胆嚢への移植に比して容易であった。4匹のヌードマウスの肝内に患者Ａ由来の2回継代後の腫瘍を移植し、2か月後に4匹を犠牲死させたところ、4匹すべて（100％）で肝での腫瘍の生着と増大を認めた。また同時期に同一患者Ａ由来の3回継代後の腫瘍を3匹のヌードマウスの皮下に移植し、2か月後に3匹犠牲死させたところ、2匹（67%）において腫瘍の生着と増大を認めた。一方で、胆道癌患者Ｂ由来の患者検体を用いた移植実験において、胆嚢への移植モデルでは移植後5か月の時点で生着を認めたマウスは多かったが、移植後2か月の犠牲死の際に胆嚢とともに腫瘍が消失し腫瘍の生着を認めないマウスも存在した。技術的に何らかの問題が存在する可能性が懸念された。移植部位における技術的難易度は、皮下、肝、胆嚢の順に容易であった。本実験では少数ながら肝内移植が全例生着していることから、胆道癌組織の肝内移植が容易に実施可能な同所性移植マウスモデルになる可能性が示唆された。次に、ラットのPartial bile duct ligation modelを改変し、結紮の肝臓側で胆管内にカニュレーションし、ヒト胆道癌を注入することに成功した。これは、胆道癌に伴う胆管閉塞を模したモデルである。施術後1週間ごとに動物用エコーで胆管の観察を行ったところ、直径3mm程度と拡張を認め、腫瘍の生着が示唆されている。

研究成果

• [雑誌論文] Successful second conversion surgery after trastuzumab deruxtecan for recurrent HER2-positive gastric cancer (2023)
  • 著者名/発表者名: Terashima Takeshi、Yamashita Tatsuya、Takabatake Hisashi、Nakanuma Shinichi、Kinoshita Jun、Yagi Shintaro、Mizukoshi Eishiro、Harada Kenichi、Fushida Sachio、Kaneko Shuichi
  • 雑誌名: Clinical Journal of Gastroenterology 巻: 2023 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1007/s12328-023-01764-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early progression of a pancreatic metastasis of synovial sarcoma after pancreatectomy (2023)
  • 著者名/発表者名: Okazaki Mitsuyoshi、Katano Kaoru、Sugita Hiroaki、Tokoro Tomokazu、Gabata Ryousuke、Takada Satoshi、Nakanuma Shinichi、Makino Isamu、Yagi Shintaro
  • 雑誌名: Surgical Case Reports 巻: 9 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1186/s40792-023-01612-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of Early Bifurcation of Hepatic Artery With Arterial Injury in Right-Sided Living-Donor Hepatectomy (2023)
  • 著者名/発表者名: Kusakabe Jiro、Taura Kojiro、Sasaki Kazunari、Yagi Shintaro、Doi Junshi、Ogiso Satoshi、Hatano Etsuro
  • 雑誌名: Annals of Surgery 巻: 277 ページ: e353-e358
  • DOI: 10.1097/SLA.0000000000005335
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antagonist of sphingosine 1-phosphate receptor 3 reduces cold injury of rat donor hearts for transplantation (2023)
  • 著者名/発表者名: Kanemitsu Eisho、Zhao Xiangdong、Iwaisako Keiko、Inoue Asuka、Takeuchi Akihide、Yagi Shintaro、Masumoto Hidetoshi、Ohara Hiroaki、Hosokawa Motoyasu、Awaya Tomonari、Aoki Junken、Hatano Etsuro、Uemoto Shinji、Hagiwara Masatoshi
  • 雑誌名: Translational Research 巻: 255 ページ: 26-36
  • DOI: 10.1016/j.trsl.2022.11.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of very early introduction of everolimus on liver regeneration after partial liver transplantation in rats (2023)
  • 著者名/発表者名: Hirata Masaaki、Yagi Shintaro、Ito Takashi、Masano Yuki、Miyachi Yosuke、Yao Siyuan、Sonoda Mari、Masuda Satohiro、Haga Hironori、Hatano Etsuro
  • 雑誌名: Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Sciences 巻: 2023 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1002/jhbp.1310
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pancreatic Acinar Cell Carcinoma Projected From the Ampulla of Vater With Extensive Intraductal Tumor Growth (2022)
  • 著者名/発表者名: Sakai Ai、Takada Satoshi、Katano Kaoru、Minami Hironori、Gabata Ryosuke、Okazaki Mitsuyoshi、Ohbatake Yoshinao、Nakanuma Shinichi、Makino Isamu、Yagi Shintaro
  • 雑誌名: American Journal of Gastroenterology 巻: 118 ページ: 198
  • DOI: 10.14309/ajg.0000000000002006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysbiosis and Depletion of Fecal Organic Acids Correlate With the Severity of Rejection After Rat Liver Transplantation (2022)
  • 著者名/発表者名: Yao Siyuan、Yagi Shintaro、Ogawa Eri、Hirata Masaaki、Miyachi Yosuke、Iwamura Sena、Uozumi Ryuji、Sugimoto Takuya、Asahara Takashi、Uemoto Shinji、Hatano Etsuro
  • 雑誌名: Transplant International 巻: 35 ページ: 1-10
  • DOI: 10.3389/ti.2022.10728
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronological changes in the gut microbiota and intestinal environment in recipients and donors of living donor liver transplantation (2022)
  • 著者名/発表者名: Yao Siyuan、Yagi Shintaro、Hirata Masaaki、Miyachi Yosuke、Ogawa Eri、Uozumi Ryuji、Sugimoto Takuya、Asahara Takashi、Uemoto Shinji、Hatano Etsuro
  • 雑誌名: Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Sciences 巻: 2022 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1002/jhbp.1241
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute coronary syndrome after liver transplantation in a young primary biliary cholangitis recipient with dyslipidemia: a case report (2022)
  • 著者名/発表者名: Yao Siyuan、Iwashita Akiho、Yagi Shintaro、Watanabe Hirotoshi、Nishio Takahiro、Koyama Yukinori、Nagai Kazuyuki、Kamo Naoko、Taura Kojiro、Hatano Etsuro
  • 雑誌名: Surgical Case Reports 巻: 8 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1186/s40792-022-01470-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Which recipient pretransplant factors, such as MELD, renal function, sarcopenia, and recent sepsis influence suitability for and outcome after living donor liver transplantation? A systematic review of the literature and expert panel recommendations (2022)
  • 著者名/発表者名: Roll Garrett R.、Spiro Michael、Raptis Dimitri Aristotle、Olthoff Kim M.、Caicedo Juan C.、Lee Kwang‐Woong、Yagi Shintaro、Cattral Mark S.、Soin Arvinder S.、Niemann Claus、Pollok Joerg‐Matthias、Berenguer Marina、Tinguely Pascale、Potts Jonathan、Frola Carlo、the ERAS4OLT.org Working Group
  • 雑誌名: Clinical Transplantation 巻: 36 ページ: e14156
  • DOI: 10.1111/ctr.14656
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic value of tumor-infiltrating CD163+macrophage in patients with metastatic gastric cancer undergoing multidisciplinary treatment (2022)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita Jun、Fushida Sachio、Yamaguchi Takahisa、Moriyama Hideki、Saito Hiroto、Shimada Mari、Terai Shiro、Okamoto Koichi、Nakamura Keishi、Ninomiya Itasu、Yagi Shintaro、Inaki Noriyuki
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 22 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1186/s12885-022-09713-y
  • 査読あり
• [学会発表] Validation of the anatomical classi3cation in peripheral and proximal type of intrahepaticValidation of the anatomical classi3cation in peripheral and proximal type of intrahepatic cholangiocarcinomacholangiocarcinoma (2023)
  • 著者名/発表者名: Shintaro Yagi
  • 学会等名: HBP surgery week2023
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Our ingenious left-posterior approach in Laparoscopic distal pancreatectomy with en bloc lymph node dissection (2022)
  • 著者名/発表者名: Mitsuyoshi Okazaki, Ryousuke Gabata, Satoshi Takada, Yoshinao Ohbatake,Shinichi Nakanuma, Isamu Makino, Hidehiro Tajima, Shintaro Yagi
  • 学会等名: アジアロボット・内視鏡学会(ACRLS202）
  • 国際学会
• [学会発表] Surgical procedures considering safety and results of laparoscopic anatomical hepatectomy (2022)
  • 著者名/発表者名: Shinichi Nakanuma, Kaoru Katano, Hironori Minami, Ryosuke Gabata, Satoshi Takada,Mitsuyoshi Okazaki, Yoshinao Ohbatake, Isamu Makino, Hidehiro Tajima, Shintaro Yagi
  • 学会等名: アジアロボット・内視鏡学会(ACRLS202）
  • 国際学会
• [学会発表] 肝門部領域胆管癌手術において加齢が周術期に与える影響 (2022)
  • 著者名/発表者名: 中沼 伸一 ,蒲田 亮介 ,高田 智司 ,岡崎 充善 ,大畠 慶直 ,岡本 浩一 ,牧野 勇 , 木下 淳 ,中村 慶史 ,田島 秀浩 ,稲木 紀幸 ,八木 真太郎
  • 学会等名: 第122回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 肝移植周術期における PDE III阻害薬の凝固・線溶系への影響 (2022)
  • 著者名/発表者名: 大畠 慶直 ,片野 薫 ,南 宏典 ,蒲田 亮介 ,高田 智司 ,岡崎 充善 ,中沼 伸一 ,牧 野 勇 ,田島 秀浩 ,八木 真太郎
  • 学会等名: 第122回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] The impact of DSA on long-term outcomes after liver transplantation (2022)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Hirata, Takashi Ito, Shintaro Yagi, Hironori Haga, Etsuro Hatano
  • 学会等名: 第40回日本肝胆膵外科学会学術集会
• [学会発表] Suppressing effect of metformin for pancreatic neuroendocrine neoplasm:experimental study on mitochondrial function (2022)
  • 著者名/発表者名: Shogo Maruzen,Hidehiro tajima,Yasuhiko Yamamoto,Seiichi Munesue,Hirorori Minami,Isamu Makino,Shintaro Yagi
  • 学会等名: 第26回国際膵臓学会
  • 国際学会
• [学会発表] Morphology of the dorsal pancreatic artery and its oncological significance in pancreatic cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Isamu Makino,Kaoru Katano,Ryosuke Gabata,Satoshi Takada,Mitsuyoshi Okazaki,Shinichi Nakamura, Shintaro Yagi
  • 学会等名: 第26回国際膵臓学会
  • 国際学会
• [学会発表] Risk factors for failure of R0 resection after neoadjuvant chemotherapy in resectable pancreatic ductal adenocarcinoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Takada,Isamu Makino,Hironori Minami,Ryosuke Gabata,Mitsyuyoshi Okazaki,Shinichi Nakanuma,Shintaro Yagi
  • 学会等名: 第26回国際膵臓学会
  • 国際学会
• [学会発表] Therapeutic Strategy of De Novo DSA for LDLT Through HLA Epitope Compatibility (2022)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Hirata, Takashi Ito, Takero Shindo, Shintaro Yagi, Etsuro Hatano
  • 学会等名: Transplantation Science Symposium Asian Regional Meeting 2022.
  • 国際学会