| 研究課題/領域番号 |
19K22684
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| 研究機関 | 三重大学 |
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研究代表者 |
林 昭伸 三重大学, 医学部附属病院, 助教 (10609043)
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| 研究分担者 |
林 幸壱朗 九州大学, 歯学研究院, 准教授 (80580886)
渡邉 昌俊 三重大学, 医学系研究科, 教授 (90273383)
石井 健一朗 三重大学, 医学系研究科, 助教 (90397513)
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| 研究期間 (年度) |
2019-06-28 – 2022-03-31
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| キーワード | ナノ粒子 / 表面修飾 / 尿路上皮癌 |
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| 研究実績の概要 |
本研究では、ナノマテリアル 、特に超常磁性体酸化鉄(SPIO)（Resovistとして肝腫瘍の造影剤として利用されているSPIOもある）の細胞への影響や抗癌剤あるいは温熱療法との併用による治療法の提案など行ってきた。最近、赤血球の細胞膜を利用したマイクロ粒子を作製し、マウスの血中での滞在性の向上を示した。癌細胞膜で覆われたナノ粒子が通常のナノ粒子よりも癌特異的取り込みが増加したと報告された[Theranostics, 7(10), 2575, 2017]。本研究では、泌尿器腫瘍（前立腺癌、尿路上皮癌、腎癌）細胞などの生体膜（細胞膜）を利用し、SPIOをコアとした診断・治療用新規ナノキャリアを作製する。癌細胞や癌関連線維芽細胞、腫瘍血管内皮細胞などの腫瘍微小環境を構成する細胞に対して（標的：腫瘍細胞および腫瘍微小環境）、抗癌剤あるいは核酸医薬品を特異的に導入でき、かつ血中滞在期間の延長など特徴を有したナノキャリア作製を目指す。前年度は、各種細胞株からの生体膜（細胞膜）の調整、extrusion approach（低浸透圧にて、細胞膜を抽出）を用いて、抽出した細胞膜はself-assembly（自己集合）にて再構築し、ナノキャリアのサイズ、細胞膜の被覆状態、細胞膜の主要な表面タンパク発現の解析より、自己集合の条件を決定した。ナノ粒子としては、80 nmの金ナノ粒子を用い、尿路上皮癌( T24)より細胞膜を回収することにした。各種細胞膜の回収方法を試行錯誤の結果、凍結法を用いて、細胞膜の破砕、回収を行い、extrusion approachを用いて、尿路上皮癌の細胞膜を被覆した金ナノ粒子を合祀絵する事が出来た。同方法の再確認及び同粒子の尿路上記癌細胞への取り込みを非修飾粒子と比較検討し、有意に取り込みが上昇していることを明らかにした。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
同粒子の尿路上記癌細胞への取り込みを非修飾粒子と比較検討し、有意に取り込みが上昇していることを明らかに出来た。しかしながら、粒子と細胞株の選定及び実験時間の確保などで、同方法の有効性などの再確認に遅れを生じた。
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| 今後の研究の推進方策 |
同方法を用いて、他の腫瘍細胞膜を利用して、同様の方法あるいは新規方法（ナノ粒子をシア棒に取り込ませて、排出させる過程を利用0を用いて、ナノ粒子の修飾を確かめ、機能的な解析を行う。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
ナノマテリアルの選択と購入及び細胞の選択決定について、当初の想定より遅れが生じたため
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