研究課題/領域番号 |
19K22727
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研究機関 | 東京歯科大学 |
研究代表者 |
溝口 利英 東京歯科大学, 歯学部, 准教授 (90329475)
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研究分担者 |
東 俊文 東京歯科大学, 歯学部, 教授 (00222612)
荒井 敦 松本歯科大学, 歯学部, 准教授 (00532772)
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研究期間 (年度) |
2019-06-28 – 2022-03-31
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キーワード | 破骨細胞 / osteoprotegerin / レプチン受容体陽性細胞 / 骨髄間葉系幹細胞 / 老化 / 脂肪細胞 / 骨芽細胞 |
研究実績の概要 |
加齢により、骨髄の造血能が低下することが報告された。理由として、骨髄の脂肪細胞の増加が挙げられるが、そのメカニズムは不明である。これまでに我々は、骨を吸収する破骨細胞が、脂肪細胞の分化を誘導することを見出した。本研究では、破骨細胞の脂肪細胞分化誘導メカニズムを明らかにする。骨髄のレプチン受容体(LepR)陽性細胞は、脂肪細胞に分化する。破骨細胞の分化が亢進するOPG(osteoprotegerin)欠損マウスで、LepR陽性細胞の脂肪細胞への分化が上昇することを見出している。今回、野生型およびOPG欠損マウス由来のLepR陽性細胞画分をRNAseqで比較したが、脂肪細胞分化に関する遺伝子の変化は認められなかった。血管内皮細胞の比較をしたところ、GO、GSEA解析共に、OPG欠損マウスで血管の分化・増殖が認められた。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
LepR陽性細胞画分のRNAseqの結果、破骨細胞分化の亢進による脂肪細胞分化に関する遺伝子の変化は認められなかった。しかしながら、血管内皮細胞では、OPG欠損マウスで血管の分化・増殖が認められた。本年度は、抗体アレイ法を用いて、OPG欠損マウスにおける脂肪細胞および血管の分化・増殖促進因子の同定を目指す。
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今後の研究の推進方策 |
①抗体アレイ:野生型およびOPG欠損マウスの骨組織を回収し、抗体アレイにより脂肪細胞および血管の分化・増殖促進因子を同定する。 ②血管のイメージングおよびFACS解析:骨形成に寄与する血管は、CD31とエンドムチンの発現が高いことが報告されている(Type-H血管)。OPG欠損マウスにおけるType-H血管をFACSおよび共焦点レーザー顕微鏡により観察する。
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次年度使用額が生じた理由 |
動物の交配・繁殖に多少の遅れが生じ、飼育費用の一部を次年度に繰り越したため。
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