研究課題
【背景・目的】骨格筋は収縮速度が速い速筋と、収縮速度が遅い遅筋に大別される。先行研究では、筋肉に含まれるPCに結合する脂肪酸種が筋肉のタイプごとに異なることが示唆されてきたが、その分子種の特定がなされていなかった。そのため、PC分子種の違いが生じる機序や、その生理的意義については未解明のままであった。我々はこれまで、速筋に16:0-PC (sn-1位に16:0が結合したPC) が多いこと、遅筋には16:0-PC加え18:0-PC (sn-1位に18:0が結合したPC) が多いこと、これにはPCに結合する脂肪酸の入れ替えをするアシル基転移酵素Aが関与することを明らかにしている。本年度の研究では、アシル基転移酵素AによるPCクオリティ調節の生理的意義について解明することとした。【方法】アシル基転移酵素Aを筋肉特異的に過剰発現したマウスを作出し、筋肉に含まれるPC分子種の変化、筋肉性状および運動能力への影響を解析した。【結果】アシル基転移酵素A過剰発現マウスで骨格筋中の16:0-PCが減少、18:0-PCが増加した。また、筋線維径の低下を伴う筋肉重量の減少と、四肢握力および高負荷運動能力が低下することが明らかになった。【考察・結論】アシル基転移酵素Aは、筋肉においてPCリモデリングを促進して18:0-PC量を増加させることが明らかになった。また、PCに結合する脂肪酸種の変化が筋肉の性質や機能に大きく影響することが判明した。
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