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2019 年度 実施状況報告書

骨格筋幹細胞のエピジェネティクス制御機構に基づくサルコペニア予防漢方薬の開発

研究課題

研究課題/領域番号 19K22820
研究機関順天堂大学

研究代表者

町田 修一  順天堂大学, スポーツ健康科学研究科, 教授 (40421226)

研究期間 (年度) 2019-06-28 – 2022-03-31
キーワード漢方薬 / 生薬 / 筋タンパク質合成シグナル / 筋サテライト細胞
研究実績の概要

高齢期の男性と女性には、歴然とした筋肉量の差が存在する。本研究では、閉経後の女性骨格筋で認められる筋損傷後の再生能の低下や脂肪蓄積に対する漢方薬の予防効果について検討する。具体的には、閉経前後の長期的な漢方薬服用が、筋サテライト細胞に塩基配列の変化を伴わない遺伝情報として記憶(メモリー)されていることにより、筋再生能の改善に寄与するという仮説について分子、細胞、組織レベルで検討し、漢方薬が閉経後女性のサルコペニア予防・改善のための筋肉増強(再生)因子となりうるかについて科学的エビデンスを提示することが本研究の主たる目的である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本年度は閉経後女性のサルコペニア予防・改善のための筋肉増強(再生)因子となりうる漢方薬の探索を行った。具体的には、筋電気刺激によって引き起こされる筋タンパク質合成シグナルを増強する生薬について検討を行った。その結果、数種類の生薬を検討した結果、筋電気刺激によるp70S6K1の活性化を増強する生薬を同定した。さらに、候補の生薬を8週間、卵巣を摘出した若年期および自然閉経している高齢期(18カ月齢)ラットに投与を行った。

今後の研究の推進方策

当該生薬を卵巣摘出した若年期ラットおよび高齢期(18カ月齢)ラットに8週間服用させ、既に骨格筋は摘出している。今後は、2ヶ月間の生薬服用が筋サテライト細胞数に及ぼす影響について検討するため、免疫組織化学染色を行い、高性能高解像度を備えた蛍光顕微鏡で比較検討する。その他に一般的な病理所見、筋線維数および総核数を把握するため、ヘマトキシリン・エオジン(HE)染色を実施する。さらに、筋サテライト細胞の諸機能に対する影響をエピジェネティクス的に検討する。

次年度使用額が生じた理由

当初予定していた生薬は多数であったが、筋タンパク質合成シグナルを高める効用を有する候補生薬の同定がスムーズであったため、実験動物数を減らすことができたこと。一方、コロナの影響などもあり、Methylated DNA immunoprecipitation法を用いた転写制御の検討が出来なかった。そのため、次年度には実施できなったエピゲノム関連の解析を実施する計画である。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Differential protective effects of Radix astragali, herbal medicine, on immobilization- induced atrophy of slow-twitch and fast-twitch muscles2020

    • 著者名/発表者名
      Nozaki R et al.,
    • 雑誌名

      Biomedical Research

      巻: 41 ページ: 139-148

    • 査読あり
  • [学会発表] The effect of Loquat Leaves Extract administration and electromyostimulated exercise on muscle protein synthesis signaling2020

    • 著者名/発表者名
      Riki Kosugi, Yung-Li Hung, Toshiharu Natsume, Shuichi Machida
    • 学会等名
      International Conference on Frailty and Sarcopenia Research 2020
    • 国際学会
  • [学会発表] サルコペニアにおける性差: メカニズムと運動介入の効果2019

    • 著者名/発表者名
      町田修一
    • 学会等名
      第38回日本臨床運動療法学会
    • 招待講演
  • [学会発表] サルコペニアに伴う骨格筋内脂肪蓄積のメカニズム2019

    • 著者名/発表者名
      町田修一
    • 学会等名
      第6回日本サルコペニア・フレイル学会大会
    • 招待講演

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公開日: 2021-01-27  

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