黄斑ディストロフィー錐体細胞側リスク因子の探索と新規薬剤スクリーニング法の開発

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 19K23707
• 研究機関: 岐阜薬科大学
• 研究代表者: 大津 航 岐阜薬科大学, 薬学部, 特任助教 (50843091)
• 研究期間 (年度): 2019-08-30 – 2021-03-31
• キーワード: ライソゾーム / 視細胞 / 光障害 / 錐体細胞

研究実績の概要

本年度は、1)青色光障害に対する細胞応答反応の解析、2)in vivoのマウス網膜を用いた光障害の病態解析、3)青色光障害に対する保護作用を有する薬物のスクリーニング、の３点について行った。1)については、初年度で明らかになったTranscription Factor EB (TFEB)の核内移行やCLEAR networkを介したライソゾーム関連タンパク質の発現上昇に加え、青色光曝露がmTORの下流経路（S6キナーゼ、S6）に影響を与えることが明らかとなった。2)に関しては、マウス光障害網膜組織切片の免疫染色により、視細胞が位置する外顆粒層を中心とした網膜におけるタンパク質の発現の変化について解析を行い、光障害に対する細胞応答反応が実際の網膜においても認められるのかについて検討を行った。また、in vivoトランスフェクション技術を用いて、視細胞においてTFEBなどのライソゾーム関連因子についてshRNAによるノックダウンを行い、それらによって起こる変化についても解析を行った。3)については、抗酸化作用を有する化合物について検討を行い、それらの化合物が青色光による細胞死やミトコンドリア障害から細胞を保護すると同時に、ライソゾームやmTORシグナル経路に関しても、青色光により生じる異常を減弱させることが明らかとなった。また、眼において最初に光に暴露される組織として角膜に着目し、角膜上皮細胞に対する青色光と紫外線曝露による障害作用とラジカルスカベンジャーによる保護についても検討を行った。

備考

研究室紹介のWebsiteとして、研究内容や実績について公開している。

研究成果

• [雑誌論文] Establishment of a pigmented murine model abundant with characteristics of retinal vein occlusion (2021)
  • 著者名/発表者名: Miyagi Sugao、Nishinaka Anri、Yamamoto Takumi、Otsu Wataru、Nakamura Shinsuke、Shimazawa Masamitsu、Kitaoka Takashi、Hara Hideaki
  • 雑誌名: Experimental Eye Research 巻: 204 ページ: 108441～108441
  • DOI: 10.1016/j.exer.2021.108441
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brazilian green propolis promotes the cytoprotective expression of heme oxygenase-1 against oxidative stress injury in murine myoblast cells (2020)
  • 著者名/発表者名: Otsu Wataru、Chinen Naoki、Ohuchi Kazuki、Ando Shiori、Nakamura Shinsuke、Kono Hiroyuki、Shimazawa Masamitsu、Hara Hideaki
  • 雑誌名: Functional Foods in Health and Disease 巻: 10 ページ: 493～493
  • DOI: 10.31989/ffhd.v10i12.756
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Creation of retinal vein occlusion model in cynomolgusmonkeys and determination of its pathological features (2020)
  • 著者名/発表者名: Inagaki Satoshi、Shimazawa Masamitsu、Otsu Wataru、Araki Tomoaki、Numata Yosuke、Nakamura Shinsuke、Tsusaki Hideshi、Hara Hideaki
  • 雑誌名: Current Neurovascular Research 巻: 17 ページ: E-pub
  • DOI: 10.2174/1567202617999200831151118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Survival Motor Neuron Protein Modulates Lysosomal Function Through the Expression of Transcription Factor EB in Motoneurons (2020)
  • 著者名/発表者名: Shiori Ando , Wataru Otsu , Daiki Osanai , Satoshi Kamiya , Kodai Ishida , Shinsuke Nakamura , Masamitsu Shimazawa , Hideaki Hara
  • 雑誌名: BPB Reports 巻: 3 ページ: 130～137
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Blue light-emitting diode irradiation promotes transcription factor EB-mediated lysosome biogenesis and lysosomal cell death in murine photoreceptor-derived cells (2020)
  • 著者名/発表者名: Otsu Wataru、Ishida Kodai、Nakamura Shinsuke、Shimazawa Masamitsu、Tsusaki Hideshi、Hara Hideaki
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 526 ページ: 479～484
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2020.03.118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tauroursodeoxycholic Acid Promotes Neuronal Survival and Proliferation of Tissue Resident Stem and Progenitor Cells in Retina of Adult Zebrafish (2020)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Saito , Hiroyuki Okuyoshi , Shinsuke Nakamura , Wataru Otsu , Akihiro Yamaguchi , Peter F. Hitchcock , Mikiko Nagashima , Masamitsu Shimazawa , Hideaki Hara
  • 雑誌名: BPB Reports 巻: 3 ページ: 92～96
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Anti-vascular Endothelial Growth Factor Antibody Limits the Vascular Leakage and Decreases Subretinal Fibrosis in a Cynomolgus Monkey Choroidal Neovascularization Model (2020)
  • 著者名/発表者名: Inagaki Satoshi、Shimazawa Masamitsu、Hamaguchi Koji、Otsu Wataru、Araki Tomoaki、Sasaki Yuji、Numata Yosuke、Tsusaki Hideshi、Hara Hideaki
  • 雑誌名: Current Neurovascular Research 巻: 17 ページ: 420～428
  • DOI: 10.2174/1567202617666200523163636
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cholesterol-binding protein TSPO2 coordinates maturation and proliferation of terminally differentiating erythroblasts (2020)
  • 著者名/発表者名: Kiatpakdee Benjaporn、Sato Kota、Otsuka Yayoi、Arashiki Nobuto、Chen Yuqi、Tsumita Takuya、Otsu Wataru、Yamamoto Akito、Kawata Reo、Yamazaki Jumpei、Sugimoto Yoshikazu、Takada Kensuke、Mohandas Narla、Inaba Mutsumi
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 295 ページ: 8048～8063
  • DOI: 10.1074/jbc.RA119.011679
  • 査読あり
• [学会発表] 次世代タバコ抽出物による角膜上皮細胞の鉄依存的細胞死 (2021)
  • 著者名/発表者名: 大津 航、石田 紘大、中村 信介、嶋澤 雅光、角崎 英志、原 英彰
  • 学会等名: 第40回日本眼薬理学会年会
• [学会発表] カニクイザル網膜静脈閉塞症モデルの確立と病態解明 (2021)
  • 著者名/発表者名: 稲垣 賢、嶋澤 雅光、大津 航、荒木 智陽、沼田 洋輔、中村 信介、角崎 英志、原 英彰
  • 学会等名: 第40回日本眼薬理学会年会
• [学会発表] 視細胞と角膜上皮細胞における青色LED光誘発細胞障害の分子メカニズム (2020)
  • 著者名/発表者名: 石田 紘大、大津 航、矢古宇 智弘、中村 信介、嶋澤 雅光、角崎 英志、原 英
  • 学会等名: 第43回日本分子生物学会年会
• [学会発表] 運動ニューロンにおけるSMNタンパク質によるTFEBを介したライソゾーム関連因子の発現調節 (2020)
  • 著者名/発表者名: 大津 航、安藤 栞、長内 大樹、神谷 聡、石田 紘大、中村 信介、嶋澤 雅光、原 英彰
  • 学会等名: 第43回日本分子生物学会年会
• [学会発表] 紙タバコ及び加熱式タバコ煙抽出物による角膜上皮細胞死の分子メカニズム (2020)
  • 著者名/発表者名: 石田 紘大、知念 尚希、大津 航、中村 信介、嶋澤 雅光、角崎 英志、原 英彰
  • 学会等名: 第138回日本薬理学会年会近畿部会
• [学会発表] 青色LED光障害に対するATF4経路を標的とした視細胞保護の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 塩津 佑果、大津 航、中村 信介、嶋澤 雅光、角崎 英志、原 英彰
  • 学会等名: 第138回日本薬理学会年会近畿部会
• [学会発表] タバコ煙抽出物による角膜上皮細胞障害に対するエタノール抽出ブラジル産プロポリスによる保護作用 (2020)
  • 著者名/発表者名: 石田 紘大、知念 尚希、大津 航、河野 宏行、中村 信介、嶋澤 雅光、角崎 英志、原 英彰
  • 学会等名: 第11回岐阜薬科大学機能性健康食品研究講演会
• [学会発表] 光誘発角膜上皮細胞障害に対する新規ラジカルスカベンジャーの保護作用 (2020)
  • 著者名/発表者名: 石田 紘大、矢古宇 智弘、大津 航、中村 信介、嶋澤 雅光、角崎 英志、原 英彰
  • 学会等名: 第137回日本薬理学会近畿部会
• [学会発表] Triterpenoid Nrf2 activator, RS9, promotes LC3-associated phagocytosis of photoreceptor outer segments without p62 induction (2020)
  • 著者名/発表者名: Shinsuke Nakamura, Yuichi Saito, Tomohiro Yako, Wataru Otsu, Yuki Inoue, Aomi Muramatsu, Yasuhiro Nakagami, Masamitsu Shimazawa, Hideaki Hara
  • 学会等名: ARVO 2020 Annual Meeting
  • 国際学会
• [図書] 最新皮膚エイジングメカニズムと高機能性シワ改善化粧品の開発 (2020)
  • 著者名/発表者名: 正木仁
  • 総ページ数: 310
  • 出版者: シーエムシー出版
  • ISBN: 978-4-7813-1512-6
• [備考] 岐阜薬科大学・ バイオメディカルリサーチ講座
  • URL: https://bmrgpu.wixsite.com/website