研究課題/領域番号 |
19K23783
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研究種目 |
研究活動スタート支援
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配分区分 | 基金 |
審査区分 |
0704:神経科学、ブレインサイエンスおよびその関連分野
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研究機関 | 旭川医科大学 (2020) 東邦大学 (2019) |
研究代表者 |
古部 瑛莉子 旭川医科大学, 医学部, 助教 (30845566)
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研究期間 (年度) |
2019-08-30 – 2021-03-31
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キーワード | salt induced kinase 3 / 炎症 / 睡眠 |
研究成果の概要 |
本研究では、マウスにグラム陰性菌の細胞壁を構成するLPSの脳室内投与を行い、炎症性の睡眠・覚醒異常を生じさせた際のSIK3の影響を検討した。 野生型マウスにLPSを脳室内投与した結果、覚醒時間が減少し、睡眠深度の指標であるNREMデルタが増加し、NREM睡眠時間の増加、REM睡眠の顕著な減少が見られた。一方で、SIK3のリン酸化機能を向上させたマウスではそれらの変化は減弱していた。免疫組織学検討の結果、SIK3を発現しているのはNeuN陽性の神経細胞であった。また、野生型マウスにLPSを脳室内投与した結果、視床下部外側野の神経細胞でのHDAC4核移行が抑制されることが判明した。
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自由記述の分野 |
神経解剖学
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
生体が細菌やウイルスに感染すると、サイトカインの産生を促進し、発熱や食欲抑制に加えてNREM睡眠の増加・REM睡眠の減少につながる。本研究で見られたNREM睡眠の増加やREM睡眠の減少、脳波の異常も脳内でのサイトカイン濃度の変化による影響を受けたものであることが考えられる。LPS脳室内投与によるLHでのSIK3下流に存在するHDAC4の活性化の抑制は、SIK3がオレキシン神経による覚醒・睡眠制御および炎症抑制経路に関わっている可能性を示唆している。
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