• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2020 年度 実績報告書

免疫反応における小胞体ストレス応答の機能的意義の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19K23848
研究機関和歌山県立医科大学

研究代表者

折茂 貴是  和歌山県立医科大学, 医学部, 特別研究員 (80843036)

研究期間 (年度) 2019-08-30 – 2021-03-31
キーワード小胞体ストレス / コレラ毒素 / 免疫アジュバント / マクロファージ
研究実績の概要

コレラ毒素(Cholera toxin:CT)は免疫アジュバントとして、T細胞の活性化や炎症性サイトカインの産生などを誘導することが知られている。しかし、その分子機序は不明な部分が多い。我々は、CTの構成因子の一つであるBサブユニット(CTB)がマウス腹腔マクロファージに作用し、リポ多糖(Lipopolysaccharide : LPS)と協調して炎症性サイトカインIL-1βの産生を誘導することを見出した。また、この誘導機構を解析する過程で、CTBが小胞体ストレス応答を誘導するという知見も得た。本研究では、CTBによる免疫アジュバント作用に、小胞体ストレス応答がどのように関与するのかを明らかにする。
令和元年度では、CTBによる小胞体ストレス応答にCTBの細胞内侵入が必要かどうかを検討し、CTBが細胞膜上の糖脂質ガングリオシドGM1との結合を介して細胞内に侵入後、小胞体ストレスセンサーIRE1αを活性化することを見出した。そこで令和二年度では、IRE1αに焦点を当て、CTBとの相互作用について検討した。まず、腹腔マクロファージにおいて解析したところ、小胞体内においてCTBとIRE1αの共局在が認められた。次に直接結合するかどうか、免疫沈降法により検討したが、通常の条件では共同沈降は検出されなかった。そこで、腹腔マクロファージばかりでなく、薬剤(ドキシサイクリン)誘導IRE1α発現細胞株を用いて、可溶化、架橋剤など様々な条件を設定しながら、IRE1αに加えて、IRE1αと会合するシャペロン分子Bip、IRE1α以外のストレスセンサーPERKなどとの相互作用についても解析を進めている。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2020

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Anticancer effects of chemokine-directed antigen delivery to a cross-presenting dendritic cell subset with immune checkpoint blockade2020

    • 著者名/発表者名
      1.Y. Mizumoto, H. Hemmi, M. Katsuda, M. Miyazawa, Y. Kitahata, A. Miyamoto, M. Nakamori, T. Ojima, K. Matsuda, M. Nakamura, K. Hayata, Y. Fukuda-Ohta, M. Sugiyama, T. Ohta, T. Orimo, S. Okura, I. Sasaki, K. Tamada, H. Yamaue, T. Kaisho.
    • 雑誌名

      British Journal of Cancer

      巻: 122 ページ: 1185~1193

    • DOI

      10.1038/s41416-020-0757-2

    • 査読あり
  • [学会発表] The roles of unfold protein responses in cholera toxinB-induced interleukin-1β production.2020

    • 著者名/発表者名
      佐々木泉、折茂貴是、張江伊水、滝沢優子、古川綱一、改正恒康
    • 学会等名
      第27回日本免疫毒性学会学術年会
  • [学会発表] 遺伝性炎症性疾患COPA症候群の分子基盤の解明2020

    • 著者名/発表者名
      田中日尚子、林茉里、加藤喬、折茂貴是、大田(福田)有里、西山奈央子、中井千尋、佐々木泉、改正恒康
    • 学会等名
      第88回和歌山医学会総会
  • [学会発表] 遺伝性炎症性疾患COPA症候群のモデルマウスの樹立とその解析2020

    • 著者名/発表者名
      張江伊水、滝沢優子、加藤喬、折茂貴是、大田(福田)有里、西山奈央子、中井千尋、佐々木泉、改正恒康
    • 学会等名
      第88回和歌山医学会総会
  • [学会発表] 自然免疫応答における小胞体ストレスセンサー IRE1αの機能的意義2020

    • 著者名/発表者名
      三並桃花、石田エヴァ如月、加藤喬、折茂貴是、大田(福田)有里、西山奈央子、中井千尋、佐々木泉、改正恒康
    • 学会等名
      第88回和歌山医学会総会

URL: 

公開日: 2021-12-27  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi