| 研究課題/領域番号 |
19K23871
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| 研究機関 | 東邦大学 |
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研究代表者 |
井上 彰子 東邦大学, 医学部, 助教 (40770475)
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| 研究期間 (年度) |
2019-08-30 – 2021-03-31
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| キーワード | シェーグレン症候群 |
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| 研究実績の概要 |
これまで我々は、T細胞分化に重要な働きをする核内転写制御因子Special AT-rich sequence binding protein-1 (SATB1)を血球系細胞特異的に欠損するSATB1cKOマウスを用いて、免疫寛容成立のメカニズムを解析してきた。SATB1cKOマウスは胸腺での中心性免疫寛容の破綻がおこり、加齢に伴い自己免疫疾患を発症することが報告された。またその後の検討から、 SATB1cKOマウスは、生後早期からシェーグレン症候群(SS)様の唾液腺炎、涙腺炎を呈し、加齢と共に全身性エリテマトーデス(SLE)様の全身性自己免疫疾患を発症することも明らかとなっている。本研究では、SATB1 cKOマウスにおいて発症するSSの続発症は、自己反応性の病原性T細胞が発症の直接的原因となるのか？または、SS病態の進行に伴い増加する自己抗体産生B細胞が発症の直接的原因となるのか？を明らかにすることを目的とした。SS 症状を発症したSATB1 cKOマウスの頸部リンパ節を採取し、T細胞をセルソーターで分離した後、生まれつきリンパ球を持っていないRAG2 (recombination activating gene 2)ノックアウトマウスに移入すると、移入後4週から8週以降で、SS様の唾液腺機能障害を発症した。そのマウス唾液腺について組織学的検討を行ったところ、唾液腺組織へのT細胞浸潤と、組織破壊の亢進が認められた。次に、病原性T細胞によるB細胞の活性化を精査するために、生まれつきB細胞は持っているが、T細胞を持たないヌードマウス(C57BL/6 nude)を入手した。この実験には、多くのヌードマウスを使用するため、雌雄のマウスを準備し、実験動物センターで繁殖を行った。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
ヌードマウスを入手し、繁殖を開始することができた。
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| 今後の研究の推進方策 |
現在ヌードマウスの繁殖を続けており、必要数のマウスが整った時点で、移入実験を開始する予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
本年度はヌードマウスの繁殖を開始したばかりであり、次年度に飼育費用を備えることとした。
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