| 研究課題/領域番号 |
19K23872
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| 研究種目 |
研究活動スタート支援
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
0803:病理病態学、感染・免疫学およびその関連分野
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| 研究機関 | 日本医科大学 |
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研究代表者 |
長尾 元嗣 日本医科大学, 医学部, 講師 (10468762)
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| 研究期間 (年度) |
2019-08-30 – 2022-03-31
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| キーワード | 2型糖尿病 / インスリン分泌能 / β細胞 / CD36 / エキソサイトーシス / Oikawa-Nagaoマウス |
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| 研究成果の概要 |
遺伝的なインスリン分泌能は２型糖尿病の発症を規定する重要な要因であるが、その分子基盤は未だ解明されていない。我々は以前に、β細胞株に脂肪酸輸送体CD36を過剰発現させると、エキソサイトーシスが障害されてインスリン分泌能が低下することを示している。本研究において、遺伝的な低インスリン分泌能を示す２型糖尿病モデル動物（ON-DPマウス）の膵島（β細胞）でも『CD36高発現－インスリンシグナル減弱－エキソサイトーシス障害ーインスリン分泌能低下』という一連の事象が確認されたことから、遺伝的なインスリン分泌能の低下にはCD36を起点とするβ細胞機能障害の惹起経路が関与するものと予想された。
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| 自由記述の分野 |
実験病理学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
我々が行った肥満ドナー由来のヒト膵島を用いた検討において、非２型糖尿病者（正常血糖者）と比較して、２型糖尿病患者ではエキソサイトーシス障害やインスリン分泌能の低下がみられるのと同時に、CD36発現が遺伝子およびタンパク質レベルで高いことを見出している。ON-DPマウスの膵島（β細胞）において肥満２型糖尿病患者の膵島と類似した事象を確認し得た本研究の成果は、ON-DPマウスの「2型糖尿病発症における膵島病理基盤モデル」としての位置づけをより確かなものとすると共に、β細胞のCD36を標的とする新たな糖尿病予防・治療法開発に繋がる基礎的知見となるものと考えられる。
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