| 研究課題/領域番号 |
19K23873
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| 研究機関 | 藤田医科大学 |
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研究代表者 |
安藤 達也 藤田医科大学, 産学連携推進センター, ポスト・ドクター (50796068)
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| 研究期間 (年度) |
2019-08-30 – 2021-03-31
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| キーワード | 肝再生 / トリプトファン代謝 |
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| 研究実績の概要 |
①野生型マウスと各種トリプトファン代謝酵素ノックアウトマウス（IDO1-KO, IDO2-KO, KMO-KO）を用いて70％部分肝切除モデルを作製し、肝再生時における肝実質細胞の細胞増殖能の変化と肝幹細胞の出現部位を組織免疫染色を用いて評価した。
②ウエスタンブロットとリアルタイムPCRを用いて細胞分化マーカー（Albumin、Lgr5、CD133、HN4a、Axin2、CTNNB1）の確認をおこなった。
③肝再生能の評価には、肝体重比、リアルタイムPCRを用いた遺伝子学的解析、免疫染色による組織学的解析を用いた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
野生型マウスと各種トリプトファン代謝酵素ノックアウトマウス（IDO1-KO, IDO2-KO, KMO-KO）に部分肝切除を施行し肝再生能を比較したところ、野生型マウスに比べIDO2-KOマウスでの肝再生の促進が確認された。しかしながら、当初の予想に反し幹細胞の出現や細胞分化マーカーの発現に大きな違いが認められなかった。
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| 今後の研究の推進方策 |
今回用いた部分肝切除モデルでは、肝幹細胞から成熟肝実質細胞へ分化する過程での影響を確認することが困難と判断し、今後は、iPS細胞あるいは肝臓オルガノイドの培養系を用いて、分化誘導の際にトリプトファン代謝が及ぼす影響を確認する予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
次年度に細胞培養系を新たに立ち上げる予定があり、資金として使用するため。
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