BET阻害による非相同末端結合機構抑制効果を用いた新しい肺癌治療の開発

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K23876
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 0901:腫瘍学およびその関連分野
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 高島 雄太 北海道大学, 大学病院, 助教 (90848764)
• 研究期間 (年度): 2019-08-30 – 2021-03-31
• キーワード: 肺癌 / DNA修復 / 非相同末端結合 / BET

研究成果の概要

BET阻害剤とWEE1阻害剤の併用は非小細胞肺癌細胞株において相乗的な抗腫瘍効果をもたらした。BET阻害によって複数のNHEJ機構関連遺伝子の発現が抑制され、NHEJ機構活性が低下した。BET阻害はG2/Mチェックポイント関連遺伝子であるMYT1の発現を抑制しており、BET阻害剤とWEE1阻害剤を併用することでDNA修復が不十分な細胞が大量にM期へのエントリーすることとなり、最終的的には分裂期細胞死が誘導されていた。本研究はBET阻害剤とWEE1阻害剤の併用効果を示した初めての報告である。

自由記述の分野

肺癌

研究成果の学術的意義や社会的意義

過去の報告はBET阻害によるHR機構抑制を対象としたものがほとんどだが、本研究ではもう一つのDNA２本鎖切断修復機構であるNHEJ機構を対象とした。BET阻害によるNHEJ阻害を抗癌治療に応用できれば、幅広いDNA傷害性薬剤の作用を増強することが期待でき、新たな抗癌治療の開発につながる。非小細胞肺癌細胞を用いてBET阻害によるNHEJ機構抑制能を明らかにし、機序も検討した本研究は今後の非小細胞肺癌の治療開発の一助となる可能性がある。