腫瘍由来細胞外小胞の臨床病理学的意義-光学顕微鏡下での可視化による検討

2021 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 19K23878
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 0901:腫瘍学およびその関連分野
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 馬越 通信 秋田大学, 医学系研究科, 助教 (00557457)
• 研究期間 (年度): 2019-08-30 – 2022-03-31
• キーワード: 胃癌 / 腫瘍由来細胞外小胞 / 超高感度ISH法

研究成果の概要

胃癌細胞株から抽出した腫瘍由来細胞外小胞(TEVs)内に、qPCRで、比較的癌細胞特異的に発現するRNA(HER2, UCA1)が含まれていることを確認した。蛍光標識した胃癌細胞株をマウスにインプラント、摘出した標本を用いて、超高感度ISHおよび共焦点顕微鏡で癌胞巣周囲にTEVsと考えられるドット状構造を確認した。胃癌手術検体で、HER2に対する超高感度ISHを施行し、HER2 score3の検体でTEVｓと考えられるドット状構造を確認した一方、score0-2の検体には、ほぼみられなかった。
癌細胞特異的なRNAを標的にすれば、超高感度ISHでTEVsを光学顕微鏡で観察できる可能性を示した。

自由記述の分野

腫瘍病理学

研究成果の学術的意義や社会的意義

腫瘍由来細胞外小胞(TEVs)は様々な作用(腫瘍微小環境形成、転移促進、血管新生、腫瘍免疫抑制など)で、腫瘍促進性に働くことは徐々に明らかになってきているが、一方、TEVsは微小構造であり、通常の光学顕微鏡で観察することが難しく、臨床的に観察、応用することが困難とされている。今回、超高感度ISH法により、一般的なパラフィン切片上で、TEVｓと考えられる構造を観察できる可能性が示せた。TEVsの観察がより簡便になることで、TEVsとそれぞれの予後との関連、TEVsを標的とした新規治療法の可能性など、臨床的応用の可能性がでてくるものと考る。